En un pequeño ensayo clínico de fase I, los investigadores del Centro de Cáncer Kimmel de Johns Hopkins dicen que muestran por primera vez que el medicamento experimental guadecitabina SGI-110 es seguro en combinación con el medicamento de quimioterapia irinotecán y puede superar la resistencia al irinotecán enpacientes con cáncer colorrectal metastásico. Se espera que los resultados del estudio se presenten el 17 de abril en la Reunión Anual 2016 de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer AACR en Nueva Orleans resumen CT017.
La guadecitabina funciona para revertir el llamado cambio epigenético en las células cancerosas conocido como metilación, que puede alterar la actividad genética en las células de una manera que puede bloquear la acción de los genes supresores de tumores, haciendo que las células se vuelvan cancerosas y resistentes a la terapia.Al revertir este cambio en las células cancerosas, el medicamento restaura la vulnerabilidad de las células cancerosas a medicamentos como el irinotecán.
El ensayo clínico incluyó a 22 pacientes con cáncer colorrectal metastásico que habían sido tratados previamente con irinotecán y cuya enfermedad progresaba. Los pacientes se dividieron en cuatro grupos, cada uno de los cuales recibió diferentes dosis de guadecitabina en combinación con irinotecán, durante un período promedio de cuatromeses.
Durante el estudio, 15 pacientes tuvieron al menos una exploración por imágenes para volver a evaluar el alcance y la ubicación de sus cánceres, con 12 pacientes que experimentaron una enfermedad estable, durante más del período de cuatro meses, en promedio, y un paciente que experimentó unrespuesta parcial al tratamiento medida como al menos una reducción del 30 por ciento en el tamaño de los tumores.
Aunque el objetivo principal del estudio era evaluar la seguridad en lugar de la efectividad de las dosis de guadecitabina, "nos alegramos mucho de ver a algunos pacientes que se beneficiaron de la combinación de las terapias durante muchos meses a más de un año", dice Nilofer Azad, MD, profesor de oncología en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins.
El estudio también mostró signos de que la guadecitabina redujo la metilación entre las células cancerosas. "Vimos que administrar una dosis más alta del medicamento parecía producir una mejor respuesta de metilación entre los pacientes", dice Valerie Lee, MD, miembro de JohnsHopkins Kimmel Cancer Center. "Sin embargo, parecía que los pacientes respondían a todos los niveles del medicamento".
Entre los efectos secundarios del tratamiento combinado, 16 pacientes experimentaron neutropenia, un recuento bajo de glóbulos blancos que combaten las infecciones llamados neutrófilos; cinco pacientes con neutropenia tuvieron fiebre; tres pacientes se volvieron anémicos y dos pacientes desarrollaron trombocitopenia, una disminuciónrecuento de plaquetas que coagulan la sangre. Otros efectos secundarios incluyeron diarrea tres pacientes, fatiga dos pacientes y deshidratación dos pacientes. Hubo una muerte durante el estudio, posiblemente como resultado de la neutropenia febril causada por el tratamiento.
El estudio actual se basó en estudios previos en el laboratorio de Nita Ahuja, MD, directora del programa de sarcoma y malignidad de la superficie peritoneal y profesora de cirugía en la Facultad de medicina de la Universidad Johns Hopkins, que mostró que la guadecitabina limitaba el crecimiento de colorrectallíneas celulares de cáncer cuando se combinan con irinotecán, dice Azad.
La combinación de medicamentos se está probando en un ensayo clínico en fase II en curso NCT01896856 en un grupo más grande de pacientes con cáncer colorrectal metastásico en múltiples instituciones para determinar la efectividad de la terapia dual en comparación con los regímenes de quimioterapia que no incluyen guadecitabina, dice Azad.
Los científicos que lideran el nuevo estudio también buscarán biomarcadores en pacientes que puedan ayudar a determinar cuáles de ellos tienen más probabilidades de beneficiarse de la guadecitabina y el irinotecán. Lee dice que el equipo de investigación medirá la cantidad de metilación en las células de los pacientes cuando comiencen sutratamiento y la presencia de genes asociados con la resistencia al irinotecán, entre otros posibles biomarcadores.
En 2015, había más de 130,000 personas en los EE. UU. Diagnosticadas con cáncer de colon. Las tasas de supervivencia a cinco años entre las personas con cáncer de colon localizado son más del 90 por ciento, pero solo son del 20 por ciento en las personas con cáncer metastásico.
La guadecitabina es un medicamento experimental que no ha sido aprobado para su uso por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos. Está fabricado por Astex Pharmaceuticals, un partidario del estudio dirigido por Johns Hopkins. La investigación también fue apoyada por el Instituto de Investigación Van AndelSU2C / AACR Epigenetics Dream Team.
Otros científicos que contribuyeron a la investigación incluyen Judy Wang, Anup Sharma, Zachary Kerner, Stephen Baylin, Ellen Lilly y Thomas Brown de Johns Hopkins; Anthony El Khoueiry de la Universidad del Sur de California; Henk Verheul y Elske Gootjes de Vrije Universiteiten los Países Bajos y Peter Jones del Instituto de Investigación Van Andel.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Medicina Johns Hopkins . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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