El trasplante de células genéticamente modificadas que portan un transgen tiene un mayor efecto estimulante sobre la regeneración del sistema nervioso central postraumático.
Durante la lesión de la médula espinal, el área extensa adyacente al epicentro de la lesión se involucra en el proceso patológico. Como tal, para lograr una acción terapéutica completa, el gen terapéutico debe administrarse no solo al epicentro de la lesión traumática sinotambién a las áreas circundantes distantes del epicentro de la lesión.
Dos transgenes como el factor de crecimiento endotelial vascular VEGF y el factor neurotrófico derivado de células gliales GDNF demostraron ser factores poderosos en el mantenimiento de la viabilidad de varias poblaciones de células diferentes en la médula espinal, incluidas las neuronas motoras.
VEGF estimula la neurogénesis y el crecimiento axonal, así como la reproducción rápida de astrocitos, células neurales y células de Schwann. GDNF reduce la apoptosis y la degeneración de los tejidos, apoya la expresión de la proteína neurofilamento, el péptido relacionado con el gen de la calcitonina CGRP y la proteína asociada al crecimiento 43.
Para este estudio, los investigadores de la Universidad Federal de Kazan y la Universidad Médica Estatal de Kazan eligieron las células mononucleares de sangre del cordón umbilical humano UCB-MC, fáciles de producir y seguras, con baja inmunogenicidad y el potencial de aumentar la neuroregeneración, transducidas con estos dos genesVEGF y GDNF.
"Considerando la acción de VEGF y GDNF a través de diferentes receptores y vías, planteamos la hipótesis de que la administración simultánea de estos dos genes terapéuticos promovería efectos neuroprotectores sinérgicos".
Por lo tanto, utilizando un modelo de lesión de la médula espinal por contusión en ratas, examinamos la eficacia del constructo sobre la preservación de tejidos, la gravedad de la cicatriz glial, el grado de regeneración axonal, la recuperación de la función motora y analizamos la expresión de los genes recombinantes VEGF y GNDF enin vitro e in vivo "comenta uno de los autores Yana Mukhamedshina.
Los resultados obtenidos muestran que los vectores adenovirales que codifican VEGF y GDNF, utilizados para transducir UCB-MC, mostraron ser efectivos y estables en estas células después del trasplante.
La construcción logró aumentar el ahorro de tejido y el número de axones preservados / regenerados, reducir la formación de cicatrices gliales y promover la recuperación del comportamiento cuando se trasplanta inmediatamente después de una contusión en la rata, lesión de la médula espinal. Los investigadores concluyen que las células sanguíneas del cordón umbilical humano genéticamente modificadas son una estrategia prometedorapara mejorar la regeneración postraumática de la médula espinal.
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Materiales proporcionados por Universidad Federal de Kazan . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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