El metabolismo alterado de dos aminoácidos esenciales ayuda a impulsar el desarrollo de la forma más común y letal de cáncer cerebral, según un nuevo estudio dirigido por investigadores del Centro Integral del Cáncer de la Universidad Estatal de Ohio - Arthur G. James Cancer Hospital yInstituto de Investigación Richard J. Solove OSUCCC - James. Los hallazgos sugieren nuevas formas de tratar la neoplasia maligna, retrasar su progresión y revelar su alcance con mayor precisión.
El estudio muestra que en el glioblastoma GBM, los aminoácidos esenciales metionina y triptófano se metabolizan de manera anormal debido a la pérdida de enzimas clave en las células GBM.
El metabolismo alterado de la metionina conduce a la activación de los oncogenes, mientras que los cambios en el metabolismo del triptófano protegen a las células GBM de la detección por las células inmunes. Juntos, los cambios promueven el progreso del tumor y la supervivencia de las células cancerosas.
"Nuestros hallazgos sugieren que restringir la ingesta dietética de metionina y triptófano podría ayudar a retrasar la progresión del tumor y mejorar los resultados del tratamiento", dice el primer autor y OSUCCC - investigador de James Kamalakannan Palanichamy, PhD, profesor asistente de investigación en Oncología Radioterápica.
El estudio se publica en la revista Investigación clínica del cáncer .
"Si bien debemos comprender mejor cómo estos metabolitos anormalmente regulados activan las proteínas oncogénicas, nuestro descubrimiento intrigante sugiere nuevos objetivos terapéuticos para esta enfermedad", dice el investigador principal y líder del estudio, Arnab Chakravarti, MD, presidente y profesor de Oncología Radioterápica y co-director del programa de tumor cerebral en el OSUCCC - James.
"Por ejemplo, restaurar las enzimas perdidas en las dos vías metabólicas podría retrasar la progresión tumoral y reducir la agresividad al inactivar las quinasas oncogénicas y activar las respuestas inmunes", dice Chakravarti, quien ocupa la Cátedra Max Morehouse en Investigación del Cáncer.
Chakravarti señala además que debido a que las células GBM absorben la metionina mucho más rápido que las células de glioma normales, la tomografía por emisión de positrones que utiliza la metionina como marcador MET-PET podría ayudar a mapear los tumores GBM con mayor precisión, permitiendo una extracción quirúrgica más precisa y radioterapiaplanificación MET-PET es actualmente un método de imagen experimental.
Se estimó que ocurrieron más de 11,880 casos nuevos de GBM en 2015, con un promedio de supervivencia general de 12 a 15 meses, por lo que existe una necesidad urgente de terapias más efectivas.
Los aminoácidos son los componentes básicos de las proteínas. El triptófano y la metionina son aminoácidos esenciales; la dieta debe proporcionarlos porque las células no pueden producirlos. Normalmente, la falta de un aminoácido esencial en la dieta puede provocar enfermedades graves e inclusoLos alimentos ricos en triptófano y metionina incluyen queso, cordero, ternera, cerdo, pollo, pavo, pescado, huevos, nueces y soja.
Palanichamy, Chakravarti y sus colegas realizaron este estudio utilizando 13 líneas celulares primarias GBM derivadas de tumores de pacientes, cuatro líneas celulares GBM disponibles comercialmente y células de astrocitos humanos normales. Los análisis de metabolitos se realizaron mediante cromatografía líquida junto con espectrometría de masas.
Los hallazgos técnicos clave incluyen :
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Materiales proporcionado por Centro médico Wexner de la Universidad Estatal de Ohio . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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