La acumulación gradual de daño celular juega un papel muy importante en el origen del envejecimiento. Sin embargo, hay muchas fuentes de daño celular, cuáles son realmente responsables del envejecimiento y cuáles son intrascendentes para el envejecimiento es una pregunta que aún carece deresponder.
La hipótesis oxidativa del envejecimiento, también conocida como la hipótesis de los radicales libres, fue presentada en 1956 por Denham Harman. Desde entonces, la gran mayoría de los intentos de demostrar que el daño oxidativo es relevante para el envejecimiento han fallado, incluyendo múltiples casos clínicosensayos en humanos con compuestos antioxidantes. Por esta razón, aunque la acumulación de daño oxidativo con el envejecimiento es indiscutible, la mayoría de los científicos creen que es una causa menor, casi irrelevante, del envejecimiento.
Sin embargo, esto puede cambiar a la luz de las observaciones publicadas recientemente. Un grupo de científicos del Centro Nacional de Investigación del Cáncer CNIO, dirigido por Manuel Serrano, en colaboración con un grupo de la Universidad de Valencia, dirigido por José Viña,e investigadores de IMDEA Food de Madrid, han tratado de aumentar la capacidad antioxidante global de las células, en lugar de solo una o unas pocas enzimas antioxidantes. Para lograr esta mejora global en la capacidad antioxidante total, las investigaciones se han centrado en aumentar los niveles de NADPH, una molécula relativamente simple que es de importancia clave en las reacciones antioxidantes y que, sin embargo, no se había estudiado hasta la fecha en relación con el envejecimiento.
Los investigadores utilizaron un enfoque genético para aumentar los niveles de NADPH. En particular, generaron ratones transgénicos con una mayor expresión en todo el cuerpo de una de las enzimas más importantes para la producción de NADPH, a saber, la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa oG6PD.
Los resultados, publicados hoy en la revista Comunicaciones de la naturaleza , indica que un aumento en G6PD y, por lo tanto, en NADPH, aumenta las defensas antioxidantes naturales del organismo, protegiéndolo del daño oxidativo, reduciendo los procesos relacionados con el envejecimiento, como la resistencia a la insulina y aumentando la longevidad.
Antioxidantes que retrasan el envejecimiento
"Como se anticipó, las células en estos animales transgénicos son más resistentes a los tratamientos oxidativos artificiales altamente tóxicos, lo que demuestra que un aumento en G6PD realmente mejora las defensas antioxidantes", explica Sandrina Nóbrega-Pereira, primera autora del estudio y actualmente investigadoraen el Instituto de Medicina Molecular de la Universidad de Lisboa.
Además, cuando los investigadores analizaron animales transgénicos de larga vida, notaron que sus niveles de daño oxidativo eran más bajos que en animales no transgénicos de la misma edad. También estudiaron la propensión de estos animales a desarrollar cáncer y no encontraron diferencias,lo que sugiere que mejorar la actividad de G6PD no tiene un efecto importante en el desarrollo del cáncer.
La mayor sorpresa para el equipo fue cuando midieron el proceso de envejecimiento en los ratones transgénicos: los animales con una alta expresión de G6PD y, por lo tanto, altos niveles de NADPH, retrasaron su envejecimiento, metabolizaron mejor el azúcar y presentaron una mejor coordinación del movimiento a medida que avanzaban.Además, las hembras transgénicas vivieron un 14% más que los ratones no transgénicos, aunque no se observó ningún efecto significativo sobre la longevidad de los machos.
"Esta mayor longevidad, aunque modesta, es sorprendente teniendo en cuenta que hasta ahora los intentos de aumentar la longevidad mediante la manipulación de enzimas antioxidantes individuales habían fallado", dijo Pablo Fernández-Marcos, coautor del estudio e investigador de IMDEA Food.
Aumento general de la capacidad antioxidante de las células
Quizás la clave es que los investigadores involucrados en este documento mejoraron todas las enzimas antioxidantes de manera integral ". Comparado con el enfoque tradicional de administrar antioxidantes que reaccionan directamente con el oxígeno, hemos estimulado todos los mecanismos antioxidantes naturales de la célula al elevar los niveles de G6PD, y su subproducto, NADPH ", enfatiza Mari Carmen Gómez-Cabrera, coautora del artículo e investigadora de la Universidad de Valencia.
En base a estos resultados, los autores del estudio señalan el uso de agentes farmacológicos o suplementos nutricionales que aumentan los niveles de NADPH como herramientas potenciales para retrasar el proceso de envejecimiento en humanos y enfermedades relacionadas con la edad, como la diabetes, entre otros. Másespecíficamente, la vitamina B3 y sus derivados son responsables de la síntesis de los precursores de NADPH y son candidatos adecuados para futuros estudios.
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Materiales proporcionado por Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas CNIO . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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