Dos medicamentos de terapia dirigida ampliamente utilizados aprobados por la FDA para el tratamiento del cáncer de riñón metastásico - sorafenib y sunitinib - no son más efectivos que un placebo para prevenir el retorno de la enfermedad y aumentar la esperanza de vida de los pacientes que padecen cáncer de riñón avanzadodespués de la cirugía, según un nuevo estudio multiinstitucional en The Lancet dirigido por un investigador en el Abramson Cancer Center ACC de la Universidad de Pennsylvania.
Naomi B. Haas, MD, profesora asociada en la división de Hematología / Oncología en la Facultad de Medicina Perelman y directora del Programa de Cáncer de Próstata y Riñón en el ACC, y sus colegas en el Grupo de Investigación del Cáncer ECOG-ACRIN ECOG-ACRIN, trató a 1.943 pacientes en los Estados Unidos y Canadá con un año de sorafenib, sunitinib o un medicamento placebo después de la cirugía para extirpar sus tumores renales. El estudio no encontró diferencias en la mediana de años de supervivencia libre de enfermedad en el adyuvanteentorno postoperatorio: 5,8 años para sunitinib; 6,1 años para sorafenib; y 6,6 años para placebos.
Aunque el estudio no estableció un papel para los medicamentos en el entorno adyuvante, ha proporcionado una respuesta definitiva sobre su uso que ayudará a prevenir los costos asociados y los efectos tóxicos.
Los resultados preliminares de este ensayo aleatorizado, doble ciego de fase III, conocido como ASSURE, se presentaron el año pasado durante el Simposio de Cáncer Genitourinario de la Sociedad Americana de Oncología Clínica 2015.
En el estudio participaron pacientes e investigadores de 226 centros, incluidos el Hospital General de Massachusetts y el Instituto de Cáncer Dana Farber. Robert Uzzo, MD, presidente de Cirugía, y Yu Ning Wong, MD, profesor asociado de Medicina, en el Centro de Cáncer Fox Chase- Temple Health en Filadelfia, fue coautor.
Si bien la cirugía suele ser el mejor tratamiento inicial para los tumores renales, la resección quirúrgica por sí sola no es suficiente para prevenir el regreso de la enfermedad en muchos pacientes. Las terapias adyuvantes aplicadas después del tratamiento inicial con el objetivo de suprimir la formación de tumores secundarios a menudo son necesarias paramejorar la supervivencia
Sunitinib y sorafenib son ejemplos de terapias adyuvantes conocidas como inhibidores de la quinasa. Las quinasas son proteínas en o cerca de la superficie de las células; ayudan al cáncer a crecer y sobrevivir. Los inhibidores de la quinasa bloquean el crecimiento de las quinasas y los vasos sanguíneos asociados que nutren los cánceres. Sorafenib ySe cree que el sunitinib, que se toma en forma de píldora a diario, bloquea diferentes quinasas.
Se ha demostrado que ambas drogas son efectivas cuando el cáncer de riñón se ha diseminado a otras partes del cuerpo. ¿Podrían también ser efectivas para prevenir la recurrencia de la enfermedad?
"El estándar actual de atención para estos pacientes es la observación cercana", dijo Haas. "Desafortunadamente, encontramos que el uso de sunitinib o sorafenib en este contexto no redujo la incidencia de recurrencia en comparación con el placebo. Afortunadamente, el usode estos medicamentos en este contexto no pareció empeorar el resultado de los pacientes que los recibieron "
Los hallazgos reflejan de cerca los de los ensayos adyuvantes en otros tumores, como los cánceres colorrectales de mama y metastásicos, en los que los beneficios de bevacizumab en la enfermedad metastásica no se observaron en el contexto adyuvante.
Este estudio, diseñado y realizado por ECOG-ACRIN, es el primer y más grande ensayo sobre la efectividad de estos dos inhibidores de quinasas en pacientes cuyos tumores renales han sido extirpados por completo y que tienen un alto riesgo de recurrencia. Haas dijo que hayotros ensayos adyuvantes en curso que investigan diferentes duraciones de terapia con sunitinib y sorafenib, así como diferentes inhibidores de quinasas. Los resultados de estas investigaciones aún no están disponibles y podrían tener resultados diferentes que el estudio de Penn.
"Es importante apoyar estos ensayos para que aprendamos cómo tratar mejor el cáncer de riñón en el entorno adyuvante", dijo.
En los primeros años del ensayo, aproximadamente un tercio de los pacientes interrumpieron el tratamiento porque encontraron que los efectos secundarios, como la hipertensión y la fatiga, de los medicamentos eran demasiado difíciles de tolerar.
Los pacientes en el estudio también contribuyeron con muestras de sangre y orina como parte de su participación. Los análisis en curso de estas muestras pueden arrojar luz sobre quién podría beneficiarse o no de sunitinib y sorafenib en el tratamiento del cáncer de riñón en el entorno adyuvante oapunte a otras terapias que se dirigen a vías específicas o aprovechan el sistema inmune.
Haas y sus colegas recolectaron las muestras al comienzo del tratamiento y luego de la recurrencia del cáncer en pacientes que sufrieron una recaída, y continúan haciéndolo más de cinco años después de la conclusión formal del estudio.
"Esto brindará oportunidades para descubrir pistas moleculares y otra información que podría ayudar a explicar por qué algunos pacientes tuvieron una recurrencia de su cáncer o se propagaron a otros lugares y otros no", dijo Haas.
También hay planes para un ensayo perioperatorio con un inhibidor del punto de control inmune con este grupo de pacientes que se abrirá en un futuro cercano.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Perelman School of Medicine en la Universidad de Pennsylvania . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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