Los hospitales de niños UCSF Benioff han tratado con éxito a un bebé de meses con una leucemia infantil rara utilizando una terapia dirigida aprobada para adultos con cáncer de hígado inoperable y cáncer de riñón avanzado.
La decisión de usar el medicamento, sorafenib, se tomó después de que los patólogos identificaron una mutación única en forma de dos genes fusionados en lugar de en cromosomas separados, según un estudio de caso publicado en la revista leucemia el 11 de septiembre de 2019
El paciente, ahora un niño próspero, personifica un cambio creciente en el tratamiento del cáncer: los genes que alimentan el cáncer, en lugar del tipo de cáncer en sí, pueden determinar la terapia óptima, dicen los investigadores, dirigidos por el autor principal Elliot Stieglitz, MD, amédico científico en la División de Hematología / Oncología Pediátrica de la UCSF y el Centro Integral de Cáncer Helen Diller Family.
Los autores informan que el bebé presentaba los signos característicos de la leucemia, incluido el agrandamiento del hígado y el bazo, y un recuento elevado de glóbulos blancos.
Se creía que el niño tenía JMML, o leucemia mielomonocítica juvenil, un tipo agresivo de cáncer de sangre que afecta más comúnmente a bebés y niños pequeños, y que ocurre en aproximadamente 1.2 niños por millón, por año. JMML se trata con un trasplante de células madre, enqué quimioterapia intensa se administra para eliminar las células JMML, seguido de un trasplante de células madre donadas de un donante estrechamente compatible en la médula ósea del receptor, donde producen células sanguíneas sanas. Sin embargo, hasta el 50 por ciento de los pacientes con JMML recaen después del trasplante.
Tratamiento para salvar la vida demorado cuando la condición del bebé disminuyó
La quimioterapia se inició en un intento de reducir la carga de la enfermedad antes del trasplante de células madre, dijo Stieglitz. "Desafortunadamente, el paciente no respondió a la quimioterapia y sus síntomas empeoraron. El trasplante de células madre ya no era una opción".
Frente a las opciones de reducción, el equipo de Stieglitz realizó un perfil molecular de las células cancerosas del niño, con la esperanza de que las mutaciones pudieran identificarse y combinarse con las terapias dirigidas. Usaron UCSF 500, un panel de genes de cáncer que secuencia el ADN de las células cancerosas de un paciente ylos compara con el tejido normal y una segunda herramienta que analiza el ARN, que ofrece una medición más sensible de la expresión génica y puede identificar características novedosas, incluidos los genes de fusión. Ninguna de las mutaciones asociadas con JMML se encontró. Sin embargo, los patólogos se sorprendieron aldescubrir una mutación conocida como fusión FLT3, algo que nunca antes se había informado en una neoplasia maligna pediátrica, dijeron los autores.
"Sabemos que las fusiones tienen más probabilidades de responder a las terapias dirigidas que otros tipos de mutaciones", dijo Mignon Loh, MD, coautor y presidente de Oncología Molecular Pediátrica, que estuvo involucrado en la atención del paciente ". Sorafenib,que se desarrolló en UCSF, es un tipo de terapia dirigida conocida como inhibidor de la quinasa que funciona bloqueando la acción de una proteína anormal que indica que las células cancerosas se multipliquen ".
Después de dos semanas con sorafenib, el recuento de glóbulos blancos del paciente se desplomó dentro del rango normal. Después de 10 semanas de tratamiento, el bebé estaba lo suficientemente bien como para someterse a un trasplante de células madre. Sorafenib se detuvo después de casi dos años. El paciente permaneceen remisión meses después.
"El historial del paciente revela que el enfoque de tratamiento de talla única no funciona bien para todos los niños con JMML", dijo Stieglitz. "El curso de JMML es muy variable. En casos raros, los niños entran en remisión espontáneamentecon un tratamiento mínimo, mientras que la mitad de todos los pacientes sufren de una forma altamente agresiva de la enfermedad que no responde al trasplante de células madre ".
La mayoría de los pacientes con JMML presentan genes que hiperactivan la vía Ras, dijo Stieglitz, refiriéndose a una cadena de proteínas dentro de la célula que comunica una señal desde un receptor al ADN en el núcleo.
"Recientemente ha habido informes de pacientes con JMML que no han tenido estas mutaciones Ras, pero tienen fusiones como nuestro paciente", dijo. "Recomendamos que todos los pacientes sin mutaciones Ras se sometan a una secuenciación de ARN para identificar cualquier fusión que pueda tratarse conterapias dirigidas "
Financiación: El estudio fue financiado por el Instituto Nacional del Cáncer, el Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre, el programa del Centro de Excelencia de Alex's Lemonade Stand, la Fundación Frank A. Campini y la Fundación Damon Runyon-Richard Lumsden.
D Smith recibió fondos para investigación de FujiFilm y Astellas Pharma; Chao recibió un honorario de Bio-Rad.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de California - San Francisco . Original escrito por Kate Vidinsky. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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