La Peste Negra barrió Europa en el siglo XIV eliminando hasta la mitad de la población, pero dejó pistas genéticas que ahora pueden ayudar a un investigador de la Universidad de Cincinnati UC en el tratamiento de pacientes con VIH coinfectados con hepatitis C usando un antirretroviralterapia de drogas.
Kenneth Sherman, MD, PhD, Profesor de Medicina de Gould, dice que examinará las muestras de sangre de casi 3,000 pacientes, principalmente personas con hemofilia, que estuvieron expuestas al VIH a principios de los años ochenta y finales de los noventa, para ver si un paciente heredóLa variante genética que protege contra el VIH también podría ayudar a prevenir las lesiones causadas por la hepatitis C y otras enfermedades hepáticas.
Sherman, también director de la División de Enfermedades Digestivas en la Facultad de Medicina de la UC, recientemente recibió una subvención de $ 2 millones de los Institutos Nacionales de Salud para promover la investigación que se enfoca en formas de inhibir CCR5, una proteína que es la quimiocina principalreceptor en las células inmunes del cuerpo, también conocidas como células T. La subvención se otorgará durante un período de cuatro años y se basa en un estudio de julio de 2014 que Sherman escribió y publicó en Medicina traslacional de la ciencia.
"Resulta que el VIH y su evolución elevaron ese receptor y utiliza CCR5 como su principal forma de unirse a las células T, ingresarlas y matarlas", explica Sherman. "Eso es lo que causa el SIDA. CCR5 no es solopresente en las células T pero también existe en el hígado en la superficie de los hepatocitos y también en el hígado en las células estrelladas. Las células estrelladas son las células que producen tejido cicatricial en el hígado que puede conducir al desarrollo de cirrosis.Lo importante es analizar cómo la inhibición de CCR5 podría influir en el desarrollo de daño hepático y / o el desarrollo de cicatrices o cirrosis en el hígado ".
"Una pregunta adicional a considerar es, '¿Cómo afecta la interferencia con CCR5 a virus como la hepatitis C que podrían estar coinfectando el hígado?'", Dice Sherman. "Sabemos que la hepatitis C causa daño hepático, pero esa lesión está modulada enparte a través de este receptor, que puede no ser un receptor específico para la hepatitis C sino para el VIH "
Se han desarrollado medicamentos para bloquear el receptor CCR5 y Sherman examinará su efecto en poblaciones clínicas y realizará estudios de laboratorio de los medicamentos. Dos medicamentos que se revisarán son Cenicriviroc, un medicamento en investigación actualmente en estudio para el tratamiento del hígado grasoy Maraviroc, que actualmente está aprobado para el tratamiento del VIH.
Sherman dice que una proteína CCR5 aberrante creada por una mutación del gen CCR5-delta 32 puede estar protegiendo a las personas que han estado expuestas al VIH, pero no tienen una progresión rápida del SIDA. Los investigadores creen que la mutación CCR5-delta 32 es un gen que fue seleccionadoentre los europeos como resultado de otra gran epidemia, la peste negra de Europa del siglo XIV, explica Sherman.
"El VIH ha sido particularmente devastador en África. Ciertamente es una enfermedad terrible en Europa y los EE. UU., Pero algunas personas tuvieron una progresión más lenta de la enfermedad", dice Sherman. "Aquellos que no tuvieron altas cargas virales del VIH y tuvieron una progresión lenta del SIDA"fueron llamados 'controladores de élite'
"La investigación mostró que los europeos y las personas de ascendencia europea que fueron seleccionados genéticamente a través de sus antepasados durante la plaga, la muerte negra de Europa, y tienen la mutación CCR5-delta 32", dice Sherman. "Esta variante en ella población también protegió a las personas de la peste. La enfermedad fue muy mortal en el siglo 14. Muchos murieron, pero algunos no. Los que no murieron a causa de la peste pudieron reproducir y transmitir la variante genética a través de las generaciones.el gen se enriqueció en los europeos. Si tienes este gen, es como tomar un medicamento que bloquea CCR5 ".
La Peste Negra golpeó Europa en los años 1346-53 y se propagó por un bacilo llamado Yersina pestis, que viajó de persona a persona por inhalación de pequeñas gotas infecciosas o por la picadura de pulgas y ratas infectadas, según History.com . La enfermedad siguió las rutas comerciales europeas para devastar grandes poblaciones.
Sherman dice que su revisión de los hemofílicos permitirá la comparación de fibrosis o cicatrices hepáticas, examinando aquellos que tienen la mutación CCR5-delta 32 versus aquellos que no lo tienen.
"Estamos utilizando un grupo muy especial de pacientes, una cohorte longitudinal a largo plazo llamada Estudio de cohorte de hemofilia multicéntrico", dice. "Fue un estudio iniciado en los primeros días de la epidemia del VIH. Se analizaron los resultados depacientes con hemofilia, muchos de los cuales desarrollaron VIH y hepatitis debido a la contaminación sanguínea. Hemos obtenido muestras de miles de esos pacientes y estamos estudiando resultados diferenciales en términos de enfermedad hepática para determinar si la mutación CCR5-delta 32 proporcionó protección en esos pacientes ".
"Si en los próximos años, podemos demostrar que el bloqueo CCR5 protege a las personas infectadas por el VIH de la enfermedad hepática, entonces podemos cambiar todo el paradigma de tratamiento del VIH y hacer de esto parte del tratamiento de rutina de muchos o la mayoría de los pacientes".dice Sherman.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Centro de Salud Académica de la Universidad de Cincinnati UC . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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