El glioblastoma multiforme GBM es un tumor cerebral altamente agresivo con bajas tasas de supervivencia, con pacientes recién diagnosticados que sobreviven una mediana de 14 meses y pacientes recurrentes que sobreviven una mediana de solo 3 a 9 meses. Nuevos objetivos terapéuticos y biomarcadores para el pronóstico son urgentesLos investigadores del Moffitt Cancer Center informaron recientemente que la expresión de la proteína BIRC3 está asociada con una supervivencia deficiente y una enfermedad recurrente en pacientes con GBM y, por lo tanto, puede ser un buen objetivo terapéutico.
Las opciones de tratamiento estándar para GBM son la quimioterapia con temozolomida y la radiación. Estas opciones de tratamiento son efectivas por un corto período de tiempo; sin embargo, eventualmente los pacientes experimentan recurrencia del tumor.
Un mecanismo por el cual los tumores recurren y escapan al tratamiento contra el cáncer es evadir la muerte celular y aumentar la expresión de proteínas que inhiben la muerte celular. El inhibidor de las proteínas de apoptosis IAP es una familia de proteínas que se sobreexpresan en GBM y previenen la célulamuerte; sin embargo, se desconoce cómo la familia IAP contribuye a los resultados del tratamiento GBM y la recurrencia.
Los investigadores de Moffitt analizaron los datos de expresión de genes IAP de 524 muestras de pacientes con GBM. Descubrieron que BIRC3 era la única IAP cuya expresión se correlacionaba con la supervivencia general en pacientes con GBM. Los pacientes que tenían una alta expresión de BIRC3 tenían una supervivencia general significativamente más corta que los pacientesquienes tenían baja expresión de BIRC3. Confirmaron esta asociación en un segundo conjunto de datos de 153 pacientes con GBM. Además, informaron que la expresión de BIRC3 fue significativamente mayor en pacientes con enfermedad recurrente que en pacientes con GBM recién diagnosticado.
Estas observaciones sugieren que las células GBM aumentan los niveles de BIRC3 en respuesta al tratamiento para sobrevivir. Confirmaron esta hipótesis al demostrar que las terapias GBM estándar de temozolomida y radiación hacen que aumenten los niveles de expresión de BIRC3. Las células GBM que sobreexpresan BIRC3 eran resistentes atratamiento con temozolomida y radiación y tuvo niveles significativamente más bajos de muerte celular en un modelo de ratón de GBM después del tratamiento con temozolomida.
Analizar los cambios en los niveles de tejido BIRC3 en pacientes con GBM podría ayudar a determinar las respuestas de los pacientes a la terapia, incluido el pronóstico a largo plazo, y puede permitir que la resistencia a la terapia estándar se detecte antes.
"BIRC3 podría servir como un biomarcador cuya expresión se puede seguir de cerca a medida que los pacientes avanzan a través de la terapia GBM estándar para determinar si el tratamiento estándar es beneficioso o no. Esto podría ser muy ventajoso porque la resistencia al tratamiento podría detectarse antes ya que los cambios en la expresión génica ocurren bienantes de los hallazgos de la resonancia magnética ", dijo el autor principal del estudio Arnold B. Etame, MD, Ph.D., miembro asistente del Programa de Neuro-Oncología en Moffitt.
Además, el papel de BIRC3 en la prevención de la muerte celular sugiere que es un objetivo viable para las terapias contra el cáncer que podrían combinarse con regímenes de tratamiento estándar en GBM.
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Materiales proporcionado por Centro de Cáncer e Instituto de Investigación H. Lee Moffitt . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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