Los científicos de la Universidad de Oxford que investigan PAD4, una proteína que juega un papel en el desarrollo de enfermedades inflamatorias como la artritis y que se encuentra regularmente en los cánceres, han descubierto el papel de la proteína en el desarrollo del cáncer. Sus resultados son publicados en línea por la revista Avances científicos .
La peptidil arginina deiminasa 4 PAD4 es una enzima que juega un papel en la expresión genética, convirtiendo nuestro código genético en productos funcionales en el cuerpo.
El profesor Nick La Thangue, del departamento de oncología de la Universidad de Oxford, explicó: "A medida que ha aumentado nuestra comprensión de los mecanismos subyacentes a la inflamación, ha crecido el interés en las enzimas PAD como objetivos para los tratamientos. La presencia de PAD4 en el cáncer era bien conocida, pero su papel no era:más bien como ver continuamente a alguien en la escena del crimen pero no poder demostrar que está involucrado ''
Por lo tanto, el equipo se propuso comprender los mecanismos por los cuales estaba involucrado PAD4. Descubrieron que PAD4 es atraído por otra proteína llamada E2F-1, que regula varias actividades dentro de las células. E2F-1 juega un papel en la propagación del cáncer - proliferacióncomo se llama, pero los científicos descubrieron que PAD4, trabajando con otra proteína llamada BRD4, podría cambiar E2F-1 de promover la proliferación a promover la inflamación.
PAD4 cambia una parte de la proteína E2F-1, un aminoácido llamado arginina, en otro aminoácido llamado citrulina. El E2F-1 citrulinado resultante atrae a BRD4, que puede unirse a partes del E2F conocidas como marcas de acetilación.El complejo proteico resultante impulsa la expresión de genes inflamatorios, lo que aumenta la cantidad de inflamación.
Habiendo establecido que tanto PAD4 como BRD4 desempeñaron un papel, los científicos observaron qué sucedió cuando se suprimieron las dos proteínas. Usando ratones con artritis, administraron dos tratamientos que inhibían PAD4 y BRD4.
El profesor La Thangue dijo: 'La supresión de cualquiera de las proteínas redujo los síntomas de la artritis, pero la supresión de ambas vio una reducción marcada. Las pruebas también mostraron que los productos inflamatorios en el cuerpo de los ratones se redujeron. Eso confirmó el papel de PAD4 y BRD4está cambiando E2F-1 a una función de inflamación.
"La inflamación juega un papel clave en varios tipos de cáncer. Por ejemplo, el cáncer de intestino tiene una etapa inflamatoria temprana. Al comprender los mecanismos biológicos que subyacen a estos tipos de cáncer, estamos en mejores condiciones para encontrar tratamientos efectivos".
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Materiales proporcionado por Universidad de Oxford . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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