Uno de los genes causantes de cáncer más comunes ha obstaculizado continuamente los esfuerzos de los investigadores para desarrollar tratamientos contra él.
Ahora, los investigadores del Centro Integral de Cáncer de la Universidad de Michigan han investigado más profundamente y han expuesto una interacción clave que puede contribuir a por qué las mutaciones en KRAS conducen al cáncer.
Casi un tercio de todos los cánceres tienen mutaciones en la familia de genes RAS, incluido KRAS. En el cáncer de páncreas, una enfermedad particularmente agresiva y difícil de tratar, casi todos los tumores son provocados por mutaciones de KRAS. Pero se ha pensado que KRASser "indiscutible": los investigadores no pueden identificar una terapia eficaz contra él.
"Llegamos a esto desde un ángulo diferente", dice el autor del estudio Arul Chinnaiyan, MD, Ph.D., director del Centro de Michigan para Patología Traslacional. "Sabiendo cuán crítico es KRAS en el desarrollo del cáncer, buscamos proteínas importantesinteracciones que podríamos intentar interrumpir. Detectamos un interactor llamado AGO2. Fue una interacción muy sólida ".
AGO2 desempeña un papel en el silenciamiento de genes y el procesamiento de microARN, por lo que afecta a muchos genes. Los investigadores encontraron que AGO2 interactuaba con KRAS mutado y normal. El vínculo apareció en las 12 líneas celulares probadas.
El estudio aparece en Informes de celda .
Los estudios en líneas celulares y modelos de ratón mostraron que AGO2 mejoraba la capacidad de causar cáncer de KRAS. Cuanto más alto es el nivel de AGO2, más actividad cancerosa, encontraron los investigadores. Al mismo tiempo, KRAS inhibe la capacidad de AGO2 para procesar microARN.Esto afecta a los oncogenes posteriores y a los genes supresores de tumores controlados por microARN.
El hallazgo sugiere la posibilidad de explorar la interrupción de la interacción KRAS-AGO2 como una posible terapia. Se necesitan investigaciones adicionales. Los autores del estudio planean a continuación intentar replicar sus hallazgos celulares en un modelo de ratón para confirmar la interacción. También comenzarán amapearlo en 3D para comenzar a identificar oportunidades para terapias potenciales.
"Esta no es una solución a corto plazo. Es un descubrimiento científico básico que tiene potencial para ser traducido. Es emocionante considerar que KRAS puede no ser el objetivo indiscutible que pensábamos que era", dice Chinnaiyan.
Chinnaiyan es profesor de patología SP Hicks en la Facultad de Medicina de la Universidad de Michigan e investigador del Instituto Médico Howard Hughes.
Autores adicionales: Sunita Shankar, Sethuramasundaram Pitchiaya, Rohit Malik, Vishal Kothari, Yasuyuki Hosono, Anastasia Yocum, Harika Gundlapalli, Yasmine White, Ari Firestone, Xuhong Cao, Saravana M. Dhanasekaran, Jeanne A. Bollag, Kevin Shannon, Nils G. Walter, Chandan Kumar-Sinha
Financiamiento: IFOM Fondazione Istiuto FIRC di Oncologia Molecolare, Italia; Howard Hughes Medical Institute; Damon Runyon Foundation; A. Alfred Taubman Medical Research Institute; American Cancer Society; National Institutes of Health subvenciones R21 AI109791, R01 CA154365 y R37 CA40046; PróstataFundación contra el cáncer
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Sistema de salud de la Universidad de Michigan . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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