Según un nuevo estudio dirigido por la Universidad de Finlandia Oriental, los efectos de las mutaciones de KRAS que subyacen a muchos tipos diferentes de cáncer son más diversos de lo que se pensaba anteriormente. Las diferentes mutaciones en el mismo aminoácido de la proteína KRAS tienen efectos tan variados sobre la proteínafuncionan que pueden requerir diferentes enfoques cuando se trata de tratamiento y desarrollo de fármacos.
Los hallazgos fueron publicados en PLOS Biología Computacional .
Las mutaciones que ocurren en las proteínas del cuerpo humano a menudo constituyen un factor crítico que predispone al desarrollo del cáncer. En este sentido, una de las proteínas más importantes es KRAS, cuyas mutaciones juegan un papel en el desarrollo del cáncer de páncreas, entre otros.La mutación puntual del aminoácido glicina 12 de la proteína KRAS puede, dependiendo de la mutación, hacer que la glicina mute en cualquiera de los seis aminoácidos diferentes posibles, lo que hace que la proteína sea hiperactiva. Esto causa un crecimiento celular descontrolado y,en consecuencia, el desarrollo de tejido canceroso.
Anteriormente, las seis mutaciones diferentes que ocurrían en la misma ubicación de la proteína KRAS se consideraban iguales en su función. Sin embargo, este puede no ser el caso, ya que el estudio recientemente publicado muestra que estas mutaciones no son completamente aleatorias:diferentes mutaciones ocurren con mayor o menor frecuencia en diferentes tipos de tejidos, lo que sugiere que diferentes mutaciones pueden tener un efecto diferente en la función de las proteínas.
Los investigadores realizaron un análisis exhaustivo de los efectos de diferentes mutaciones en la función de las proteínas con la ayuda de la dinámica molecular simulada por computadora. La simulación mostró que diferentes mutaciones tienen diferentes efectos en la dinámica de las proteínas y, en consecuencia, en la función de las proteínas. Estas diferencias observadaspuede explicar parcialmente por qué ocurren diferentes mutaciones con mayor o menor frecuencia en diferentes tipos de tejidos.
El estudio es el primero en mostrar que diferentes mutaciones que ocurren en la misma ubicación tienen un efecto diferente en la función de nivel molecular de la proteína KRAS.
Las mutaciones del aminoácido glicina 12 de la proteína KRAS se descubren con mayor frecuencia en tumores cancerosos del colon, pulmones y páncreas, y son especialmente comunes en el adenocarcinoma ductal pancreático. Entre los cánceres comunes, el adenocarcinoma ductal pancreático está asociado con elpeor pronóstico, sin alternativas de tratamiento efectivas disponibles. Los hallazgos mejoran nuestra comprensión de los efectos de diferentes mutaciones. En el futuro, pueden ayudar en el desarrollo y la selección de alternativas de terapia farmacológica dirigidas a la función de la proteína KRAS mutada.
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Materiales proporcionado por Universidad del Este de Finlandia . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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