El neuroblastoma es el tercer tipo de tumor más común en niños. Su naturaleza agresiva y la frecuencia de enfermedad metastásica en el momento del diagnóstico contribuyen al hecho de que el neuroblastoma representa casi el 15 por ciento de las muertes por cáncer infantil. Durante las últimas dos décadas una región enSe ha pensado que el cromosoma 1 que a menudo falta en las células de neuroblastoma alberga un importante gen supresor de tumores.
"Nuestros datos sugieren que KIF1Bβ, que se localiza en el cromosoma 1p36, podría ser un gen supresor de tumores de neuroblastoma", dice la investigadora principal Susanne Schlisio del Departamento de Microbiología, Tumor y Biología Celular del Instituto Karolinska y miembro asistente delInstituto Ludwig para la Investigación del Cáncer en Estocolmo, Suecia.
Los tumores de neuroblastoma se originan a partir de las mismas células progenitoras transitorias, las células de la cresta neural, que dan lugar al sistema nervioso junto con otros tejidos. Los miembros de algunas familias tienen mayor riesgo que otros de desarrollar tumores que se originan en estas células debido amutaciones en genes específicos. El equipo de investigación detrás del nuevo estudio descubrió previamente que los genes mutados en algunos de los tumores juegan un papel central en la determinación de si las células de la cresta neural viven o mueren. Las células de la cresta neural que normalmente deberían haber sucumbido al escape programado de muerte celular quedestino cuando se pierde KIF1B-β. Más adelante en la vida, las células podrían convertirse en células cancerosas.
En el estudio actual, los investigadores describen los mecanismos por los cuales KIF1B-β causa la muerte celular. Descubrieron que KIF1B-β afecta las centrales eléctricas de las células, las mitocondrias, al activar una enzima llamada calcineurina. Schlisio y sus colegas también muestranque una señal crítica requerida para inducir la muerte celular al fragmentar las mitocondrias se ve comprometida por la pérdida de KIF1B-β. Al examinar los tumores de neuroblastoma biopsiados de pacientes, los investigadores demuestran que la pérdida de KIF1B-β está asociada con un pronóstico desfavorable y una supervivencia reducida.
El equipo también demuestra un mecanismo general que puede explicar cómo se ejecuta la señalización dependiente de calcio por la calcineurina. Este es un hallazgo significativo porque la pérdida de control de la señalización de la calcineurina parece desempeñar un papel en muchas enfermedades, incluidas las enfermedades neurodegenerativas, enfermedades cardíacasy cánceres.
"Concluimos que KIF1B-β juega un papel clave en la decisión entre la vida y la muerte de las células de la cresta neural y los tumores que se originan en la cresta neural", dice Susanne Schlisio. "Con el tiempo, el conocimiento del mecanismo por el cual KIF1B-βinducir la muerte celular podría resultar importante en los intentos de desarrollar nuevas terapias de neuroblastoma ".
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Materiales proporcionado por Investigación del cáncer de Ludwig . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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