Todos los días, se generan miles de millones de nuevas células sanguíneas en la médula ósea. Se sabe que el gen Myc desempeña un papel importante en este proceso y también desempeña un papel en el cáncer. Científicos del Centro Alemán de Investigación del Cáncer DKFZ y el Instituto Heidelberg de Tecnología de Células Madre y Medicina Experimental HI-STEM han descubierto que el papel que juega Myc está determinado por una sección distante de ADN que contiene un grupo de potenciadores de genes., este grupo se ha modificado, lo que afecta la actividad de Myc y, por lo tanto, acelera el crecimiento del cáncer y afecta la forma en que el cáncer responde a la quimioterapia. Por lo tanto, este grupo de potenciadores podría ser un objetivo adecuado en el tratamiento del cáncer de sangre.
Los hallazgos se publican en Naturaleza en colaboración con el Laboratorio Europeo de Biología Molecular EMBL y colegas de Canadá.
Cada célula de nuestro cuerpo está equipada con una composición genética idéntica, pero cada célula la usa de manera diferente. Las proteínas específicas llamadas factores de transcripción activan o suprimen genes individuales ". Por lo tanto, facilitan la formación de todo tipo de tipos diferentes de células, comocomo células inmunes o células sanguíneas, a pesar de que el material genético es el mismo en todas las células ", dijo Andreas Trumpp del Centro Alemán de Investigación del Cáncer DKFZ y el Instituto Heidelberg de Tecnología de Células Madre y Medicina Experimental HI-STEM *.
Myc se conoce como una proteína clásica contra el cáncer. Por un lado, funciona como un factor de transcripción que se necesita para la formación sanguínea normal de las células madre. Por otro lado, puede provocar cáncer si está presente en niveles elevadosSin embargo, los mecanismos precisos de cómo se controlan los niveles de Myc en cada tipo de célula han sido en gran medida desconocidos hasta ahora. Ahora un equipo liderado por Trumpp, junto con colegas de EMBL, ha descubierto una región genética que regula la actividad del gen Myc enlos tipos de células individuales de la sangre.
El equipo de investigación descubrió que un grupo de potenciadores de genes llamado BENC es responsable del control fino de Myc. BENC está ubicado en un área del cromosoma que está muy distante del gen Myc controlado. Esta cooperación funciona porque el cromosoma forma una especie deloop, estableciendo así una vecindad directa del potenciador y el gen Myc.
BENC tiene una estructura compleja: comprende nueve módulos potenciadores individuales que están dispuestos como cuentas en una cuerda. Estos módulos, que nuevamente unen diferentes factores de transcripción dependiendo del tipo de célula individual, interactúan de diferentes maneras en las diferentes células de la sangreGracias a esta interacción finamente ajustada, cada célula produce exactamente el nivel de Myc que necesita para su desarrollo óptimo. BENC regula los niveles variables de Myc que se necesitan, por ejemplo, en células madre sanguíneas o en linfocitos maduros.
Después de hacer este descubrimiento, los investigadores querían saber si BENC también desempeña un papel en las células leucémicas. En ratones con leucemia, pudieron demostrar que el cáncer desapareció después de silenciar a BENC. Carsten Bahr y Lisa von Paleske, quienes son losPor lo tanto, los primeros autores del estudio han demostrado la importancia fundamental del grupo potenciador para este tipo de cáncer de sangre. En las células cancerosas de algunos pacientes con leucemia mieloide aguda LMA, el grupo BENC se multiplicó y se presentó en varias copias.Pacientes con AML, solo un único módulo potenciador fue extremadamente activo en las células madre de AML. Ambos eventos conducen a un aumento de los niveles de Myc en la célula y tienen un impacto en las tasas de división celular y, por lo tanto, en la respuesta a la quimioterapia ". Nuestros resultados ofrecen la posibilidad deevaluar mejor las células madre de AML en la sangre de pacientes con leucemia ", explicó Trumpp." Como ya tenemos enfoques terapéuticos para influir en la actividad de los potenciadores, BENC podría incluso convertirse en un objetivo para nuevas terapias against este tipo de cáncer de sangre "
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Materiales proporcionados por Centro Alemán de Investigación del Cáncer Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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