El gen mutado más comúnmente en el cáncer, p53, trabaja para prevenir la formación de tumores al mantener controlados los elementos móviles que de lo contrario conducirían a la inestabilidad genómica, según descubrieron los investigadores del UT Southwestern Medical Center.
Se sabe desde hace tiempo que el gen p53 suprime la formación de tumores, pero los mecanismos detrás de esta función, y por qué la desactivación del gen permite que se formen tumores, no se entendieron completamente.
Los resultados del estudio, publicado recientemente en Genes & Development, responden algunas de estas preguntas y algún día podrían conducir a nuevas formas de diagnosticar y tratar el cáncer, dijo el autor principal del estudio, el Dr. John Abrams, profesor de biología celular en UTDel suroeste.
Los investigadores encontraron que la acción normal del gen p53 restringe los transposones, elementos genéticos móviles llamados retroelementos que pueden hacer copias de sí mismos y moverse a diferentes posiciones en los cromosomas. Pero descubrieron, cuando la mutación deshabilita p53, erupciones dramáticas de estos elementos móvilesEl estudio reveló que en ratones con cáncer y en muestras humanas de dos tipos de cáncer tumores de Wilms y tumores de colon deshabilitados para p53, los transposones se volvieron muy activos.
En un estado saludable, ciertos mecanismos funcionan para mantener estos retroelementos silenciosos e inactivos, explicó el Dr. Abrams. Uno de esos mecanismos es la acción de p53. Por el contrario, cuando p53 está mutado, los retroelementos pueden erupcionar.
"Si elimina el gen, los transposones pueden causar estragos en todo el genoma al hacer que se desregule mucho, lo que puede conducir a la enfermedad", dijo el Dr. Abrams. "Nuestros hallazgos ayudan a explicar por qué los genomas del cáncer son mucho más fluidosy desestabilizados que los genomas normales. También proporcionan un marco novedoso para comprender cómo las células normales se convierten en tumores ".
Aunque se necesita mucha más investigación, dijo el Dr. Abrams, las posibles implicaciones clínicas de los hallazgos del equipo son significativas.
"La comprensión de cómo p53 previene los tumores aumenta la posibilidad de intervenciones terapéuticas para corregir los casos en los que p53 está desactivado", dijo el Dr. Abrams. "Si los retroelementos están en el corazón de ciertos cánceres provocados por p53, encontrar formas de suprimirlos podría potencialmentepermitirnos prevenir esos tipos de cáncer o intervenir para evitar que progresen "
Esta comprensión también podría conducir a avances en el diagnóstico de algunos cánceres a través de biomarcadores relacionados con p53 y la actividad del transposón.
"Una posibilidad es que quizás las pruebas de sangre u orina puedan detectar retroelementos desregulados que podrían ser indicativos de ciertos tipos de cáncer", dijo el Dr. Abrams.
Otros investigadores de UT Southwestern involucrados en este estudio fueron la Dra. Annika Wylie, ex estudiante graduada; Paula Kurtz, estudiante graduada; la Dra. Amanda Jones y el Dr. Alejandro D'Brot, investigadores posdoctorales en Biología Celular; Dr. Kenneth Chen, AsistenteInstructor en Pediatría; Dra. Sarah Comerford, Profesora Asistente de Genética Molecular y en el Centro Verde de Biología de Sistemas; Dr. Robert Hammer, Profesor de Bioquímica y en el Centro Verde de Biología de Sistemas; Dr. Dinesh Rakheja, Profesor Asociado de Patología yPediatría; y el Dr. James Amatruda, Profesor Asociado de Pediatría, Medicina Interna y Biología Molecular. El Dr. Hammer tiene la cátedra Graydon Heartsill en Ciencias Médicas; el Dr. Rakheja tiene la Cátedra Distinguida John Lawrence y Patsy Louise Goforth en Patología; y el Dr.Amatruda es profesora de Nearburg Family en oncología pediátrica y es una académica de la familia Horchow en pediatría. También contribuyeron investigadores de Stanford University Medical Center y la Facultad de Medicina de la Universidad de Michigan.El estudio fue apoyado por el Instituto Nacional del Cáncer, los Institutos Nacionales de Salud, la Fundación Welch, la Fundación Médica Ellison, la Fundación del Centro Médico Infantil, la Sociedad de Patología Pediátrica, el Instituto de Investigación y Prevención del Cáncer de Texas y la Fundación de Investigación del Cáncer Damon Runyon.
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Materiales proporcionado por UT Southwestern Medical Center . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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