Entre las pacientes con cáncer de mama metastásico positivo al receptor de estrógenos ER, aquellas que tenían una mutación D538G y / o Y537S en el gen del receptor de estrógenos 1 ESR1, como se detectó en el ADN libre de células obtenido de muestras de sangre de pacientes, tuvo una supervivencia general mediana significativamente peor, según los datos presentados en el Simposio de Cáncer de Mama de San Antonio 2015, celebrado del 8 al 12 de diciembre.
"A pesar de que a las pacientes con cáncer de mama metastásico ER-positivo generalmente se les administran tratamientos dirigidos al receptor de estrógenos, existe una diversidad real en cómo responden sus tumores a estos medicamentos y, por lo tanto, una diversidad real en los resultados de los pacientes".dijo Sarat Chandarlapaty, MD, PhD, oncóloga médica de mama en el Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering en Nueva York. "Nuestro objetivo era determinar si los cambios en el receptor de estrógeno en sí podrían explicar estas diferencias. Específicamente, queríamos saber: ¿Hay mutaciones en¿El receptor de estrógenos es común en pacientes con cáncer de mama avanzado? ¿Y tienen un efecto en los resultados?
"Utilizando un análisis de sangre simple, encontramos que las mutaciones D538G e Y537S en el receptor de estrógenos son más comunes en pacientes con cáncer de mama avanzado y positivo para ER que las apreciadas anteriormente y que los pacientes con estas mutaciones no responden tan bien aactualmente usan terapias y mueren por su enfermedad antes que los pacientes que no tienen estas mutaciones ", agregó Chandarlapaty." Los datos también sugieren que parece haber diferencias en cómo estas dos mutaciones afectan la respuesta al everolimus, pero se necesita más trabajo paraconfirme esto. Descubrir qué tipos de cáncer responden mejor a qué tratamientos es clave para dirigir los esfuerzos clínicos y de investigación y ayudará a que la atención del cáncer de seno sea más precisa y efectiva en el futuro ".
Los resultados publicados previamente del ensayo clínico de fase III BOLERO-2 mostraron que agregar everolimus a la terapia hormonal estándar exemestano mejoró los resultados para las mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama metastásico localmente avanzado o con ER positivo que ha progresado después del tratamiento con un inhibidor de aromatasa,y llevó a la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos a aprobar everolimus para este uso en julio de 2012.
En este análisis, Chandarlapaty y sus colegas evaluaron muestras de sangre de 541 de los 724 pacientes incluidos en BOLERO-2. Detectaron la mutación D538G ESR1 en muestras de 83 pacientes, la mutación Y537S ESR1 en muestras de 42 pacientes, y ambas mutaciones enmuestras de 30 pacientes.
La mediana de supervivencia global fue de 32.1 meses para pacientes sin mutación D538G ni Y537S ESR1, 26 meses para aquellos con solo una mutación D538G, 20 meses para aquellos con solo una mutación Y537S y 15.2 meses para aquellos con ambas mutaciones. Exploratoriolos análisis mostraron que agregar everolimus al exemestano aumentó más del doble la supervivencia libre de progresión para pacientes sin mutación ESR1 y para aquellos con una mutación D538G. Sin embargo, la combinación de tratamiento no pareció aumentar la supervivencia libre de progresión para pacientes con una mutación Y537S.
Chandarlapaty declaró: "Estos datos muestran claramente que las mutaciones ESR1 D538G e Y537S son prevalentes entre pacientes con cáncer de mama avanzado, ER positivo que ha progresado después del tratamiento con un inhibidor de aromatasa y que están asociadas con peores resultados. Sin embargo, elel número de pacientes con la mutación Y537S ESR1 fue pequeño, por lo que se necesitan más estudios antes de que podamos considerar evitar el tratamiento con everolimus para esta población de pacientes ".
Este estudio fue apoyado por Novartis y el Centro de Investigación de Metástasis del Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering. Chandarlapaty recibe honorarios de consultoría de Chugai, Foresite Capital y Oncotheyreon, y realiza investigaciones contratadas para Novartis.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Asociación Americana para la Investigación del Cáncer . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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