Los científicos de la Universidad de Illinois descubrieron que los ácidos grasos libres en la sangre parecen aumentar la proliferación y el crecimiento de las células de cáncer de seno. El hallazgo podría ayudar a explicar el elevado riesgo de las mujeres obesas de desarrollar cáncer de seno después de la menopausia.
"Cuando las células de cáncer de mama positivas para el receptor de estrógenos las captaron, estos ácidos grasos activaron vías que aumentaron el crecimiento, la supervivencia y la proliferación de las células tumorales", dijo el profesor de ciencias de la alimentación y nutrición humana Zeynep Madak-Erdogan, quien dirigió el estudio.
"Nuestros datos clínicos proporcionan una comprensión más completa de los mecanismos que conectan la obesidad con el cáncer de mama y brindan la oportunidad de evaluar la capacidad de los estrógenos preferenciales de la vía para disminuir el riesgo de cáncer de mama en mujeres obesas posmenopáusicas", dijo Madak-Erdogan,también directora del Laboratorio de Salud, Hormonas y Nutrición de la Mujer.
Los hallazgos fueron publicados hoy por la revista Investigación del cáncer .
Los científicos saben desde hace mucho tiempo que el exceso de peso corporal aumenta los riesgos de cáncer de mama positivo para las mujeres después de la menopausia, pero las vías metabólicas específicas y los procesos genéticos que desencadenan la enfermedad han sido menos claros. Los estrógenos preferenciales de la vía se modifican químicamente para reducir su potencialefectos adversos en los tejidos reproductivos y mamarios.
Para explorar las asociaciones del índice de masa corporal con el riesgo de cáncer de seno, el grupo de Madak-Erdogan obtuvo muestras de sangre del Banco de Tejidos Susan G. Komen y comparó las de mujeres sanas con las muestras de mujeres que estaban sanas al comienzo del estudio de Baltimore, pero luegodesarrolló cáncer de seno, buscando la presencia de varios metabolitos, biomarcadores de inflamación y proteínas relacionadas con el cáncer.
Las mujeres que desarrollaron cáncer de seno, y las mujeres con sobrepeso u obesidad, tenían concentraciones sanguíneas significativamente más altas de cinco ácidos grasos libres y glicerol, que se liberan como subproductos cuando el tejido graso descompone los triglicéridos.
El grupo de investigación de Madak-Erdogan analizó muestras de sangre adicionales de 37 mujeres posmenopáusicas no obesas y 63 obesas, así como muestras de 21 mujeres posmenopáusicas que anteriormente eran obesas pero perdieron peso. Todas las mujeres participaron en el Estudio de Salud de Mujeres Midlife, unestudio a largo plazo de mujeres de 45 a 64 años en el área de Baltimore.
Descubrieron que los niveles de ácidos grasos libres en las mujeres obesas eran significativamente más altos; sin embargo, los niveles en sangre de todos los ácidos grasos disminuyeron significativamente en las mujeres que eran obesas al comienzo del estudio de Baltimore, pero luego perdieron una cantidad significativa de peso.
Para explorar el impacto que la obesidad tiene en las células cancerosas ER-positivas, los investigadores trataron varias líneas de tumores primarios y células cancerosas metastásicas con sangre de mujeres obesas. Descubrieron que las células cancerosas se volvieron más viables y se multiplicaron, efectos queaumentó a medida que aumentaron los niveles de ácidos grasos en las muestras de sangre de las mujeres.
La exposición a los ácidos grasos en la sangre de las mujeres también pareció hacer que la enfermedad fuera más agresiva. Una línea de células tumorales primarias se volvió más móvil y se activó una vía enzimática que regula el crecimiento celular, la proliferación y la supervivencia en una línea celular metastásica, de acuerdo conal estudio
Cuanto mayor sea el nivel de exposición de las células a los ácidos grasos, más pronunciado fue el efecto sobre esta vía enzimática, conocida como el objetivo mamífero de la rapamicina, o vía mTOR.
En estudios anteriores, el equipo de Madak-Erdogan descubrió que la modificación de la interacción de la vía mTOR con las células positivas para ER a través de un compuesto de estrógenos preferencial de la vía provocó respuestas favorables en ciertos genes, como prevenir la acumulación de grasa en los hígados de ratones, sin afectar negativamente los tejidos reproductivos.
Para examinar cómo este estrógeno afectaría la expresión génica en el estudio actual, trataron un grupo de células de cáncer de mama con ácido oleico, un ácido graso, y otro grupo de células con una combinación de ácido oleico y estrógeno.
Entre otros efectos, el ácido oleico aumentó la expresión de genes involucrados en la proliferación celular y regulaba negativamente alrededor de 500 genes, incluidos aquellos involucrados en el metabolismo de los ácidos grasos y la adhesión con otras células.
Sin embargo, estos efectos se redujeron en gran medida en las células que fueron tratadas con la combinación de estrógenos y ácido oleico, encontró el equipo de investigación.
Los coautores en el estudio incluyeron a la profesora U. of I. Rebecca L. Smith, patobiología; John A. Katzenellenbogen, química; y Jodi A. Flaws, biociencias comparativas.
Los coautores adicionales del estudio fueron Natascia Marino y la Dra. Anna Maria Storniolo, ambos miembros de la facultad de la Facultad de Medicina de la Universidad de Indiana e investigadores del Banco de Tejidos Susan G. Komen.
U. de I. los estudiantes graduados Eylem Kulkoyluoglu-Cotul, Brandi Smith, Qianying Zuo y Ashlie Santaliz-Casiano; y los antiguos alumnos Shoham Band y Yiru C. Zhao también contribuyeron a la investigación.
La investigación fue apoyada por subvenciones de la U. de I. Oficina del Vicerrector de Investigación, el Instituto Beckman de Ciencia y Tecnología Avanzadas, y la Facultad de Ciencias Agrícolas, del Consumidor y del Medio Ambiente; y el Departamento Nacional de Agricultura de EE. UU.Instituto de Alimentación y Agricultura.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Illinois en Urbana-Champaign . Original escrito por Sharita Forrest. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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