El tejido mamario que rodea los tumores podría usarse para medir los resultados de supervivencia futuros para mujeres con cáncer de seno con receptor de estrógeno positivo, según un estudio realizado por investigadores del Centro Integral de Cáncer Lineberger de la Universidad de Carolina del Norte.
en el diario npj Cáncer de mama los investigadores informaron que identificaron un patrón particular de expresión génica en el tejido mamario de apariencia normal alrededor de los tumores que se relacionó con tasas de supervivencia más bajas de 10 años para las mujeres con cáncer de seno con receptor de estrógeno positivo.
Según el hallazgo, los investigadores creen que podrían usar patrones de expresión génica, identificados mediante secuenciación genómica, en tejido adyacente normal para predecir la supervivencia de pacientes con ese tipo de cáncer de mama. Esto es significativo porque, según el NationalInstituto del Cáncer, aproximadamente el 70 por ciento de los cánceres de seno son receptores de estrógenos positivos.
"La mayoría de los estudios hasta la fecha que han tratado de desarrollar biomarcadores predictivos para la progresión del cáncer se han centrado en las células tumorales", dijo la primera autora del estudio, Melissa Troester, PhD, miembro de UNC Lineberger y profesora asociada en UNC GillingsDepartamento de Epidemiología de la Escuela de Salud Pública Global. "Esto sugiere que otros factores en el microambiente del tumor pueden ser importantes para predecir el pronóstico".
Los hallazgos fueron extraídos de lo que los investigadores dicen que es el análisis genético y molecular más completo hasta la fecha del tejido de apariencia normal que rodea los tumores de cáncer de seno. Los avances en la secuenciación a gran escala y más rápida de ADN y ARN hicieron posible el estudio, dijeron.
Para el estudio, los investigadores analizaron múltiples características genómicas del tejido de apariencia normal, incluidas mutaciones de ADN, copias repetidas de genes, metilación del ADN y miRNA y patrones de expresión génica. Las muestras se obtuvieron de The Cancer Genome Atlas, una institución múltiple,esfuerzo de colaboración respaldado por fondos federales de investigación para mapear las alteraciones genómicas y epigenómicas que conducen el cáncer.
"Los tejidos normales no reciben la misma atención que las muestras tumorales", dijo la coautora Katherine Hoadley, PhD, miembro de UNC Lineberger y profesora asistente de investigación en el Departamento de Genética de la Facultad de Medicina de la UNC ". Este análisis nos permitió vermás de cerca si estos tejidos de aspecto normal eran en realidad molecularmente normales. Lo que encontramos fue en muchas muestras, había evidencia de tumor o cambios en el tejido. Es interesante que ningún análisis genómico único identifique consistentemente defectos en el tejido mamario adyacente,destacando la dificultad para encontrar estas alteraciones "
De las muestras examinadas por múltiples métodos genómicos, aproximadamente el 40 por ciento tenía algún tipo de defecto de ADN o ARN en el tejido normal fuera del margen del tumor. Los investigadores creen que al usar métodos genómicos, identificaron células cancerosas o células normales defectuosas que no se detectaron usandoSin embargo, la presencia de células con defectos no se relacionó con una mejor o peor supervivencia de los pacientes.
"Los investigadores del cáncer de seno han reconocido que es probable que la terapia de conservación del seno esté dejando tejido o células que se transforman parcial o totalmente", dijo Troester. "Pero estas células son el objetivo de la terapia después de la cirugía, manteniendo bajas las tasas de recurrencia para el senoterapia de conservación "
Troester dijo que este hallazgo destaca el beneficio de la radioterapia, que se ha demostrado que reduce las tasas de recurrencia para las mujeres que optaron por la cirugía conservadora de seno. También reafirma los estudios que no encontraron beneficios para márgenes quirúrgicos más amplios durante la cirugía, ya que encontraroncélulas con defectos genéticos a una distancia de hasta 4 centímetros del tumor.
"Esto dice que no es suficiente extirpar el tumor con el margen más amplio; esas mutaciones todavía están presentes a distancias aún más lejanas del tumor", dijo Troester. "Esto nos dice que la radioterapia y la quimioterapia adyuvante son bastante efectivas para eliminarcélulas con esos defectos de ADN "
También analizaron los patrones de expresión génica del tejido normal fuera de los márgenes tumorales. Según un análisis de los patrones de expresión de ARNm y microARN, encontraron dos subtipos diferentes de tejido cerca del tumor. En mujeres con cáncer con receptor de estrógeno positivo, uno delos subtipos se vincularon con tasas de supervivencia a 10 años significativamente más bajas.
"Los subtipos de expresión génica del tejido circundante pueden reflejar la composición y la actividad biológica del tejido mamario en esas pacientes", dijo Troester. Las personas con el subtipo relacionado con la peor supervivencia general pueden tener más grasa en su tejido o tener mayorseñalización que impulsa el cáncer.
"Esto sugiere que puede ser posible agregar información del microambiente tumoral a la información clínica estándar para predecir el pronóstico de los pacientes", dijo Troester.
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Materiales proporcionado por Sistema de atención médica de la Universidad de Carolina del Norte . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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