La hipertensión pulmonar es un término general utilizado para muchas afecciones que resultan en la elevación de la presión arterial pulmonar. De interés, muchas de estas entidades clínicas y fisiopatológicas completamente diferentes resultan en una vía común final de vasoconstricción, micro trombosis y remodelación vascular.La remodelación, debido a alteraciones de tipo neoplásico en el músculo liso y las células endoteliales de la pared del vaso, es posiblemente el factor más importante y, hasta la fecha, el menos tratado en esta tríada patogénica. La proliferación descontrolada de estas células está mediada principalmente por desregulaciones del crecimientoreceptores de factor y proteínas reguladoras del ciclo celular. Las condiciones hipóxicas actúan como desencadenantes importantes de estos eventos.
Los microARN miARN son una clase de pequeños fragmentos de ARN no codificantes que, anteriormente considerados como basura genética, han surgido como nuevos reguladores genéticos que controlan partes sustanciales del genoma humano. En el contexto de la hipertensión pulmonar, los miARNse ha demostrado que controlan la expresión del receptor de proteína morfogenética ósea tipo II BMPR2, que es uno de los reguladores maestros en las células endoteliales y de músculo liso. Biología y medicina experimental , Huber et al. De la División de Neumología del Hospital Universitario de Zúrich y el Instituto de Fisiología Veterinaria de la Universidad de Zúrich ampliaron estos estudios al suponer que los miARN, más allá de la regulación de BMPR2, podrían dirigirse directamente a los reguladores del ciclo celular. Un enfoque computacional que utiliza la predicción de softwarelos programas identificaron al miR-125a inducido por la hipoxia como un candidato prometedor. Cuando la expresión de miR-125a fue inhibida en células endoteliales cultivadas al transfectar estas células con un inhibidor específico de miRNA, la expresión de dos genes supresores de tumores importantes que controlan la regulación deel ciclo celular se incrementó dando como resultado una proliferación reducida de células endoteliales.
Estos datos in vitro se confirmaron aún más in vivo empleando el modelo de ratón de hipertensión pulmonar inducida por hipoxia, que es uno de los modelos más establecidos para imitar la enfermedad humana. En este modelo, los ratones expuestos al 10% de oxígeno desarrollaron presión pulmonar elevaday, a su vez, secuelas vasculares y del ventrículo derecho de la hipertensión pulmonar. Aquí, se encontró que la expresión de miR-125a aumentaba en el tejido pulmonar de animales expuestos a hipoxia en comparación con los controles normóxicos. De interés, los niveles de miR-125a ense encontró que la circulación sanguínea era más baja en ratones con hipertensión pulmonar. Se observaron hallazgos similares en una pequeña cohorte de pacientes con hipertensión pulmonar.
El autor correspondiente, el Dr. Matthias Brock, dijo: "Estos datos traduccionales indican un papel patogénico de miR-125a en la biología vascular pulmonar y podrían explicar las alteraciones específicas de las células endoteliales en la hipertensión pulmonar". Dr. Steven R. Goodman, Editor-enJefe de Biología y medicina experimental dijo "estos estudios de Brock y sus colegas deberían conducir a futuros estudios para determinar si los niveles disminuidos de miR-125a en la sangre tendrán un valor pronóstico para los pacientes con hipertensión pulmonar".
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Materiales proporcionados por Sociedad de Biología Experimental y Medicina . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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