Un nuevo estudio innovador dirigido por investigadores de la Universidad de Pittsburgh y UPMC ha identificado un nuevo grupo de compuestos que podrían tener efectos sólidos en el tratamiento de la hipertensión pulmonar HP, una enfermedad enigmática pero a veces mortal de los vasos sanguíneos de los pulmones queactualmente no tiene cura. Los resultados, que fueron publicados en el Revista de investigación clínica resalte el uso de estos medicamentos para alterar la rigidez de los vasos y su control posterior del metabolismo, un vínculo previamente desconocido para las personas que padecen la enfermedad progresiva.
"Si nuestro objetivo es curar esta enfermedad, el próximo conjunto de medicamentos y tratamientos deben ser aquellos que se dirigen al origen a nivel molecular", dijo Stephen Y. Chan, MD, Ph.D., director del Centro UPMC paraBiología y Medicina Vascular Pulmonar en el Instituto de Medicina Vascular de Pitt, y autor principal del estudio. "Como comunidad, estamos luchando en este momento para comprender esos orígenes de la HP, y este estudio tuvo como objetivo abordar esa necesidad sin explotar".
Afectando a decenas de millones de personas en todo el mundo, la HP es la presión arterial alta en las arterias de los pulmones, lo que dificulta que la sangre fluya del corazón a los pulmones. Los síntomas de la enfermedad, que pueden conducir a insuficiencia cardíaca, incluyendificultad para respirar, fatiga y dolor en el pecho; y, en sus primeras etapas, puede no ser notable durante meses o incluso años. A menudo, una afección potencialmente mortal, empeora progresivamente, haciendo que el diagnóstico temprano y preciso sea importante para permitir tratamientos que se extiendan ymejorar la calidad de vida de muchos pacientes.
Para hacer estos descubrimientos, el Dr. Chan y sus colegas utilizaron una amplia gama de herramientas derivadas de células y tejidos de animales y humanos con HP. En particular, estos hallazgos también fueron relevantes para la HP causada por la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana VIH:- Una forma particularmente misteriosa de esta enfermedad donde los procesos moleculares subyacentes han permanecido desconocidos durante décadas.
El equipo del Dr. Chan descubrió que el endurecimiento o endurecimiento de los vasos en el pulmón es un evento temprano en la HP que desencadena la activación de dos moléculas de señalización críticas llamadas YAP y TAZ. Estas moléculas a su vez activan una proteína llamada GLS1, que controla cómolas células en el recipiente producen y usan energía.
"El vínculo entre el endurecimiento de los vasos y la producción de energía es absolutamente central para esta enfermedad", dijo el Dr. Chan. "Ese descubrimiento nos ofrece tantas nuevas formas de diseñar medicamentos a medida para detener el PH".
Como prueba de concepto, el equipo del Dr. Chan probó tanto la verteporfina inhibidora YAP, un medicamento aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos para la degeneración macular, como un inhibidor GLS1 llamado CB-839, que se encuentra en ensayos clínicos para el cáncer.descubrieron que ambos compuestos mostraron efectos robustos en la mejora de la HP en un modelo de enfermedad en roedores.
"Estamos muy alentados por estos resultados", dijo el Dr. Chan. "Estamos trabajando para reutilizar estos medicamentos para el tratamiento de la HP humana, que ahora puede incluir tipos de enfermedades descuidadas durante mucho tiempo, como afecciones relacionadas con el VIH y otras.Espero que podamos hacerlo sin el retraso de décadas que a menudo sucede cuando se desarrollan nuevos compuestos desde cero ".
Dado que la rigidez de los vasos es frecuente en otras enfermedades, incluida la progresión del cáncer, estos resultados también pueden ser importantes más allá de la HP, señaló el Dr. Chan.
"Siempre hay más trabajo por hacer", dijo. "Pero creemos que esto representa un hito significativo en nuestra búsqueda para curar esta enfermedad".
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Materiales proporcionado por Escuelas de Ciencias de la Salud de la Universidad de Pittsburgh . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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