El cáncer de ovario es una enfermedad mortal, una enfermedad que es difícil de detectar hasta que haya progresado significativamente. Más del 75 por ciento de las mujeres diagnosticadas con cáncer de ovario tienen metástasis en el momento del diagnóstico, lo que resulta en una tasa de supervivencia a cinco años baja de menos de30 por ciento.
Una gran cantidad de estudios han demostrado que un índice de masa corporal IMC mayor se asocia con un mayor riesgo de cáncer de ovario con una peor supervivencia general. Más del 35 por ciento de las mujeres en los Estados Unidos son obesas, lo que las pone en mayor riesgopara el cáncer
Sin embargo, no se había evaluado la influencia de la obesidad en la metástasis del cáncer de ovario. Investigadores de la Universidad de Notre Dame y su afiliado Harper Cancer Research Institute HCRI revelan nuevas ideas importantes sobre la relación entre el cáncer de ovario y la obesidad.
M. Sharon Stack, Ann F. Dunne y Elizabeth Riley Directora del HCRI y profesora de química y bioquímica, señala que el cáncer de ovario es la principal causa de muerte por malignidad ginecológica en los EE. UU. Los investigadores se propusieron determinar si la obesidad contribuyeal éxito metastásico del cáncer de ovario. En otras palabras, ¿son las células tumorales más capaces de metastatizar con éxito cuando el "huésped" es obeso versus delgado?
"Los cánceres de ovario hacen metástasis a través de un mecanismo distinto que resulta en un gran número de lesiones ancladas en toda la cavidad abdominal, lo que dificulta la cirugía", dijo Stack
El investigador de Stack and Harper, Yueying Liu, dirigió un equipo de investigadores que utilizó un enfoque integrador que combina modelos de cultivo celular tridimensional, explantes de tejido y modelos de ratón para evaluar la adhesión de las células tumorales a las células que recubren la cavidad abdominal, llamadas "células mesoteliales"."
"En modelos de cultivo de tejidos en 3-D, descubrimos que la carga de lípidos en las células mesoteliales, o su crecimiento en presencia de componentes que forman la grasa, aumentó la capacidad de las células tumorales para unirse a ellas", dijo Stack ".Como la unión de las células tumorales con las células mesoteliales es un paso clave en la metástasis del cáncer de ovario, esto nos llevó a estudiarlo más a fondo en modelos de ratones. Utilizamos un protocolo de "obesidad inducida por la dieta" DIO en el que los ratones fueron alimentados con una dieta alta en grasas,que era 40 por ciento de grasa, en relación con los ratones alimentados con comida de control. Cuando los ratones tenían un peso significativamente diferente, se les inyectó células fluorescentes de cáncer de ovario, y monitoreamos la siembra metastásica en la cavidad abdominal mediante imágenes in vivo ".
Se extrajeron órganos individuales de los ratones y se tomaron imágenes para cuantificar la carga tumoral en cada órgano. Los investigadores también usaron otro modelo de obesidad en ratones, denominado ratón ob / ob, que albergaba una mutación que hacía que se volviera muy obeso.
"En todos estos modelos, encontramos que la obesidad mejora el éxito metastásico del cáncer de ovario", apuntó Stack.
Los investigadores esperan que la investigación adicional en esta dirección pueda proporcionar nuevos objetivos para las intervenciones dietéticas y terapéuticas para retrasar o inhibir la diseminación metastásica y, por lo tanto, impactar la supervivencia a largo plazo de las mujeres con cáncer de ovario. Sin embargo, Stack señaló que solo están enEl comienzo de la comprensión de esta compleja enfermedad.
"La cavidad peritoneal es un microambiente complicado que contiene células tumorales, células inmunes, fluidos y muchos órganos hospedadores", dijo. "Nuestros esfuerzos continuos están dirigidos a comprender el mecanismo por el cual la obesidad impacta el éxito metastásico. Por ejemplo, tenemosdescubrieron que los tumores que crecen en ratones obesos anfitriones activan la síntesis de lípidos y el transporte de lípidos, lo que sugiere que son más capaces de adquirir y utilizar nutrientes de la grasa. El suministro de sangre a los tumores también se ve afectado, al igual que la presencia de células inmunes específicas.todavía se necesita mucho trabajo para determinar dónde podemos intervenir en este proceso "
El estudio fue apoyado por subvenciones del National Cancer Institute y Leo and Ann Albert Charitable Trust y por becas de capacitación del National Cancer Institute y la National Science Foundation. Stack también señaló que la naturaleza interdisciplinaria de la investigación.
"Además de la investigación basada en células, analizamos cientos de imágenes fluorescentes y muchos cientos de diapositivas para recopilar los datos para respaldar nuestras conclusiones", dijo. "Tuvimos interacciones fenomenales con el Biorepository Harper Tissue y Notre DameIntegrated Imaging Facility. Puede ver el esfuerzo del equipo mirando la lista de autores: este documento tiene 22 autores. Siete de ellos son estudiantes actuales o antiguos de Notre Dame, y cuatro son estudiantes actuales o ex graduados de ND ".
El estudio aparece en la revista Investigación del cáncer .
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Notre Dame . Original escrito por William G. Gilroy. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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