La detección de células tumorales en las trompas de Falopio de mujeres con alto riesgo de cáncer de ovario puede ayudar a detectar el cáncer años antes de que se desarrolle más, sugiere un nuevo estudio codirigido por investigadores de Penn Medicine y publicado en línea esta semana Comunicaciones de la naturaleza .
Trabajo de Ronny Drapkin, MD, PhD, profesor asociado de Patología en Obstetricia y Ginecología en la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania y director de investigación de cáncer ginecológico en el Centro Basser para BRCA en el Centro de Cáncer Abramson delLa Universidad de Pensilvania, y otros, han demostrado a través de estudios de tumores humanos y modelos animales que el cáncer de ovario puede comenzar en las trompas de Falopio y moverse secundariamente a los ovarios donde se diagnostica clínicamente. Sin embargo, no estaba claro cómo y cuándo se desarrollaron estos cánceres,o cómo detectarlos mejor antes de que progresen a los ovarios.
El nuevo estudio rastrea los orígenes del carcinoma de ovario seroso de alto grado HGSOC, el tipo más frecuente de cáncer de ovario que a menudo se diagnostica en etapas avanzadas, de regreso a las lesiones de las trompas de Falopio conocidas como 'firmas p53' y carcinomas intraepiteliales tubarios serososSTIC que albergan las mutaciones del gen TP53.
En promedio, el momento de la progresión de las STIC al cáncer de ovario en los cinco pacientes analizados fue de 6.5 años, y el cáncer se diseminó rápidamente a otras áreas rápidamente después. Las mismas mutaciones del gen TP53 aparecieron tanto en las lesiones del tubo como en los tumores de ovariode las mujeres, todas las cuales también portaban otras mutaciones de alto riesgo, como BRCA o PTEN.
"Estos datos proporcionan información muy necesaria sobre la etiología del cáncer de ovario y tienen implicaciones importantes para la prevención, detección temprana e intervención terapéutica de la enfermedad", dijo Drapkin, quien también se desempeña como director del Centro de Investigación del Cáncer de Ovario Penn ".Nos señala una firma en los tubos para buscar y nos muestra una ventana de tiempo para detectar estos cánceres antes de que se transformen en algo más siniestro en los ovarios ".
Drapkin realizó las primeras partes del estudio mientras estaba en el Instituto de Cáncer Dana-Farber. Victor E. Velculescu, MD, PhD, del Centro de Cáncer Johns Hopkins Kimmel, se desempeñó como coautor principal.
Los investigadores realizaron la secuenciación de próxima generación en 37 muestras tomadas de lesiones STIC de cinco pacientes, carcinomas de trompa de Falopio y cánceres de ovario. También se tomaron muestras de metástasis en el apéndice, abdomen y recto en tres pacientes. Además, elAdemás, el equipo analizó las lesiones STIC aisladas de cuatro pacientes, tres de los cuales tenían mutaciones BRCA y se les extirparon los ovarios y las trompas de forma profiláctica. En la cuarta, se extirparon los ovarios y las trompas y una histerectomía en el contexto de una cirugía de masa pélvica
Los investigadores identificaron cambios de secuencia en el gen supresor de tumores TP53, un gen conductor conocido en HGSOC, en todos los pacientes. Esas alteraciones fueron idénticas en todas las muestras del mismo paciente, incluida la p53 una proteína tumoralLas firmas, las lesiones STIC y otros carcinomas, lo que sugiere que la mutación de TP53 fue uno de los primeros eventos de inicio para el desarrollo de HGSOC, dijeron los autores.
Para recrear la línea de tiempo de los tumores, los investigadores utilizaron un modelo matemático que estima el intervalo entre una célula "fundadora" de un tumor y la célula precursora ancestral en las lesiones, utilizando las tasas de mutación y los tiempos de división celular observados en cada paciente.
En un paciente, el tiempo entre las STIC y el cáncer de ovario fue de dos años. Para los cuatro pacientes restantes, el tiempo fue, en promedio, de 6.5 años. Es importante destacar que en pacientes con lesiones metastásicas, el tiempo entre el inicio del cáncer de ovario yEl desarrollo de metástasis fue rápido, con un promedio de dos años, informaron los investigadores.
El estudio respalda aún más los conceptos detrás de la recomendación para que los portadores y no portadores de BRCA retiren las trompas de Falopio, en lugar de los ovarios, lo que puede reducir significativamente su riesgo, ya que elimina los precursores celulares subyacentes del cáncer de ovario, y queLa preservación de los ovarios proporciona beneficios a largo plazo, particularmente para las mujeres más jóvenes.
Estas ideas también abren la posibilidad de nuevos enfoques para el cribado, lo cual es especialmente importante, dadas las limitadas opciones terapéuticas actualmente disponibles para el cáncer de ovario. Por ejemplo, los avances recientes en la detección de mutaciones en biopsias líquidas, frotis de Papanicolaou y otros fluidos corporales yLos enfoques de imagen pueden proporcionar oportunidades en el diagnóstico temprano y la intervención, escribieron los autores.
"Estos resultados representan un importante paso adelante que ayuda a llenar un vacío de conocimiento sobre la evolución de este cáncer", dijo Drapkin. "Se necesitan más estudios con una cohorte de pacientes más grande para comprender mejor estas lesiones y la progresión hacia el cáncer de ovario,pero este último sugiere que el examen de las trompas de Falopio debería convertirse en una práctica común en patología, y no solo en centros académicos ".
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Materiales proporcionado por Facultad de medicina de la Universidad de Pensilvania . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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