En un estudio internacional, los científicos y colegas de Northwestern Medicine han identificado una nueva estrategia para reducir los efectos secundarios del movimiento descontrolado causado por el medicamento levodopa, comúnmente utilizado para tratar la rigidez, los temblores y el control muscular deficiente de la enfermedad de Parkinson.
Estos movimientos no deseados causados por la levodopa disminuyen significativamente la calidad de vida de los pacientes con enfermedad de Parkinson.
Un equipo dirigido por D. James Surmeier descubrió que las neuronas en el cerebro responsables de los efectos secundarios tienen un receptor de superficie distintivo que normalmente ayuda a equilibrar los efectos del tratamiento con levodopa. Cuando a los modelos de ratones o primates de la enfermedad de Parkinson se les dio un compuesto que aumenta el funcionamientode este receptor, los efectos secundarios motores no controlados del tratamiento con levodopa se redujeron drásticamente.
Surmeier es profesor de Nathan Smith Davis y presidente de fisiología en la Facultad de medicina Feinberg de la Universidad Northwestern.
El estudio se publicará el 18 de noviembre en la revista neurona .
Aunque este nuevo compuesto, un modulador alostérico positivo para el receptor muscarínico M4, actualmente no está aprobado para uso humano, está en desarrollo con el objetivo de ensayos clínicos, un ensayo de Fase I posiblemente a partir de 2017.
"Ha habido un esfuerzo internacional para encontrar un fármaco que pueda combinarse con levodopa para reducir el movimiento descontrolado", dijo Surmeier. "Si los ensayos clínicos confirman nuestros hallazgos preliminares, el fármaco eventual desarrollado podría mejorar significativamente la calidadde vida para personas con enfermedad de Parkinson ".
El Parkinson es la segunda enfermedad neurodegenerativa más común en los EE. UU., Que afecta a más de un millón de personas, un número que se duplicará para 2030. En sus primeras etapas, el síntoma principal de la enfermedad, la dificultad para moverse, se puede tratar de manera efectivapor levodopa.
Pero a medida que la enfermedad progresa, la dosis de levodopa requerida para aliviar los síntomas aumenta y comienzan a aparecer los efectos secundarios. El más destacado de estos es el movimiento incontrolado o la discinesia. No existen estrategias de tratamiento que puedan ayudar aparte de la neurocirugía.
El esfuerzo de Surmeier se basó en el trabajo previo de su laboratorio y otras investigaciones que exploran el cuerpo estriado, una parte del circuito cerebral dirigido por levodopa y se cree que impulsa la discinesia. A dosis de tratamiento con levodopa que producen discinesia, parte de la red estriatal se vuelve anormalmentere-cableado
El equipo de Surmeier encontró una proteína en un tipo de estas neuronas estriatales que podría contrarrestar los efectos de la levodopa sin disminuir su efecto positivo sobre el movimiento. Al usar una nueva clase de droga, una que aumenta la función normal del receptor,- los científicos podrían mejorar la función de este receptor muscarínico M4 'equilibrante'. Este compuesto novedoso o fármaco líder fue desarrollado por el grupo de Jeffrey Conn en la Universidad de Vanderbilt en Nashville, Tennessee.
Si bien todos los estudios en el laboratorio de Surmeier y el de su colaboradora Dra. Angela Cenci Nilsson de la Universidad de Lund en Suecia, se realizaron en ratones, los científicos querían asegurarse de que fueran relevantes para los humanos. Para probar los efectos en humanosprimates, el grupo del Dr. Erwan Bezard en Burdeos, Francia, dio una variante del compuesto probado en ratones a los primates parkinsonianos. Al igual que en los ratones, el nuevo compuesto redujo significativamente la discinesia inducida por el tratamiento con levodopa sin comprometer su beneficio sintomático.
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Materiales proporcionado por Universidad del Noroeste . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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