Los resultados de un nuevo estudio de laboratorio realizado por investigadores del Centro de Cáncer Kimmel de Johns Hopkins sugieren que algunas mutaciones "sin sentido" raras en el gen HER2 aparentemente no son capaces, por sí solas, de causar crecimiento o diseminación del cáncer de seno., el equipo de investigación dijo que tales mutaciones, que se encuentran en aproximadamente el cinco por ciento de los cánceres de seno, pueden, por lo tanto, tampoco predecir la respuesta a los medicamentos contra el cáncer que se dirigen al gen HER2, a diferencia de las alteraciones más comunes del gen que amplifican osobreexpresarlo
Los expertos en cáncer estiman que uno de cada cinco cánceres de seno contiene amplificación o aumento de copias del gen HER2. Esta amplificación anormalmente copia al carbono y produce en exceso el gen completo muchas veces en el genoma, lo que resulta en demasiada proteína HER2 en el cáncercélulas. Estos llamados tumores positivos para HER2 pueden detectarse en muestras de tejido de cáncer de mama y los medicamentos contra el cáncer han sido diseñados para buscarlos. Las mutaciones "sin sentido", por otro lado, intercambian un solo nucleótido de ADN por otro.De acuerdo con el científico del Centro de Cáncer de Kimmel, Ben Ho Park, MD, Ph.D., alrededor del cinco por ciento de los cánceres de seno contienen mutaciones sin sentido HER2.
Después de que otros informes científicos identificaran estas mutaciones sin sentido, Park y sus colegas se vieron obligados a estudiar "si los cánceres que transmiten las mutaciones sin sentido eran susceptibles a los mismos medicamentos que los cánceres de mama positivos para HER2", dice Park, profesora de oncología en JohnsEscuela de Medicina de la Universidad Hopkins.
Para el estudio, el equipo de investigación colocó individualmente siete mutaciones sin sentido encontradas en los cánceres de seno humanos en células mamarias humanas normales y cancerosas que no producen cantidades excesivas de proteína HER2 ni tienen mutaciones de referencia HER2. Identificaron una mutación sin sentido HER2 queaumento de la actividad de HER2, pero solo en los casos en que la mutación se asoció con una mutación en otro gen relacionado con el cáncer.
Ninguna de las mutaciones sin sentido aumentó la formación o propagación de tumores en ratones, Park y sus colegas informan el 27 de octubre en el Actas de la Academia Nacional de Ciencias .
Park dice que, aunque las mutaciones sin sentido son raras, es importante estudiarlas más adelante dado que se diagnostican 210,000 casos nuevos de cáncer de seno cada año solo en los Estados Unidos, lo que significa más de 10,000 casos anuales que pueden tener una mutación sin sentido HER2.
Los pacientes positivos para HER2 a menudo se tratan con medicamentos dirigidos a HER2, como Herceptin trastuzumab, Perjeta pertuzumab, Kadcyla TDM1 o Tykerb lapatinib. Pero dado que las mutaciones sin sentido de HER2 generalmente se encuentran en HER2 negativoPark dice que no está claro cómo los medicamentos dirigidos a HER2 podrían funcionar en pacientes con mutaciones raras.
"El conocimiento de las mutaciones sin sentido de HER2, en oposición a la amplificación o sobreexpresión de HER2, es relativamente nuevo", señala Park. "Se están realizando estudios para ver si las terapias como Herceptin funcionan para los cánceres de seno que tienen estas mutaciones, pero este no es el estándarde cuidado."
Estudios anteriores, dice Park, han demostrado que una de las mutaciones sin sentido de HER2, denominada L755S, podría causar resistencia a los tratamientos de lapatinib dirigidos a HER2 positivo cuando el gen mutado se sobreexpresó. Pero Park y sus colegas no encontraron signos de resistencia a lapatiniben sus líneas celulares experimentales cuando ese gen mutado estaba activo a niveles normales.
Estos resultados son clínicamente importantes, señalan los investigadores, porque podría significar que los pacientes con cáncer de mama que portan esta mutación a niveles normalmente expresados podrían ser sensibles al tratamiento con lapatinib.
Los ensayos clínicos para evaluar los medicamentos dirigidos a HER2 en cánceres con mutaciones sin sentido HER2 están en curso, dice Park. Observando la genética de los tumores que responden y no responden a estas terapias, sugiere Park, "ayudaría a pensar en cómomejor apuntar esas mutaciones "
Las terapias actualmente aprobadas por la FDA y dirigidas a HER2 cuestan hasta $ 10,000 por mes, lo que urge determinar si los medicamentos pueden funcionar en pacientes con cáncer de seno con mutaciones sin sentido, brindando a algunos una nueva opción de tratamiento y ahorrando a otros el costo y la inutilidad deuna droga destinada al fracaso, señala Park.
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Materiales proporcionados por Medicina Johns Hopkins . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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