Debido a su rápida diseminación metastásica, los tumores pancreáticos se encuentran entre los tipos de cáncer más agresivos. Solo del tres al cinco por ciento de los pacientes tienen una tasa de supervivencia de cinco años. Un equipo de investigadores de KIT ha establecido las bases para nuevos enfoques terapéuticos.En la revista Gastroenterology informan que en varios modelos de ratones con cáncer de páncreas, los péptidos específicos de CD44v6 no solo inhiben la propagación de las células tumorales, sino que incluso pueden conducir a la regresión de metástasis ya existentes.
"Creemos que estos péptidos tienen un alto potencial para la terapia tumoral, sobre todo para el tratamiento del cáncer de páncreas con sus metástasis agresivas", dice Véronique Orian-Rousseau, del Instituto de Toxicología y Genética ITG de KIT. El CD44v6KIT descubrió la proteína en la década de 1990. Actúa como correceptor de las llamadas tirosina quinasas receptoras, como MET o VEGFR-2, que dependen de CD44 para su activación. Estas enzimas influyen en gran medida en las actividades de las células tumorales.MET acelera su proliferación, migración e invasión. VEGFR-2 promueve la angiogénesis, es decir, la formación de nuevos vasos sanguíneos necesarios para irrigar el tumor. Por lo tanto, son decisivos para el crecimiento y la propagación de las células tumorales.
En estudios preclínicos en animales y utilizando varios modelos de cáncer de páncreas, los científicos de KIT demostraron por primera vez que la función de correceptor de CD44v6 impulsa la propagación metastásica. Curiosamente, se descubrieron pequeños segmentos de la proteína CD44v6 llamada v6peppara ser inhibidores exitosos de metástasis en experimentos con animales. Los investigadores suponen que interfieren con la estructura proteica tridimensional de CD44v6 y la inactivan de esta manera. El tratamiento con péptidos de animales con tumor condujo a una reducción de la carga tumoral y a la inhibiciónde metástasis. Además, las metástasis ya existentes retrocedieron o desaparecieron por completo: "Este es el resultado más notable con respecto al cáncer de páncreas, cuyo diagnóstico es posible principalmente después de la formación de metástasis solamente", dice Orian-Rousseau. En los experimentos con animalesel tiempo de supervivencia aumentó dramáticamente. Se descubrió que los péptidos v6pep eran mucho más efectivos que Crizotinib y Pazopanib, tirosina quinasainhibidores dirigidos contra MET y VEGFR2 respectivamente.La evaluación de los datos de pacientes que padecen cáncer de páncreas muestra que la metástasis y los tiempos de supervivencia más cortos se correlacionan con un mayor nivel de CD44v6 y MET.
"Esto significa que hemos dado un importante paso adelante en la investigación básica que ayudará al desarrollo de medicamentos contra el cáncer", explica el científico. Los estudios clínicos que se planean realizar en cooperación con el spinoff KIT "amcure GmbH"a finales de 2016 revelará si los péptidos serán efectivos en pacientes humanos.
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Materiales proporcionado por Instituto de Tecnología de Karlsruhe . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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