Las células tumorales asociadas con el cáncer de páncreas a menudo se comportan como comunidades trabajando juntas para aumentar la propagación del tumor y el crecimiento a diferentes órganos. Los grupos de estas células cancerosas son mejores que las células cancerosas individuales para impulsar la propagación del tumor, según una nueva investigación del PerelmanFacultad de Medicina de la Universidad de Pensilvania publicada en Descubrimiento del cáncer en línea antes del problema de impresión.
Ben Stanger, MD, PhD, profesor en la división de Gastroenterología, y el primer autor Ravi Maddipati, MD, instructor en la división de Gastroenterología, dicen que estos resultados pueden ser útiles para diseñar mejores terapias dirigidas para detener la progresión del tumor yproporcionar un método no invasivo mejorado para detectar estados de enfermedad tempranos en este cáncer altamente letal. Stanger también es profesor en el departamento de Biología Celular y del Desarrollo y el Instituto de Investigación del Cáncer de la Familia Abramson.
Los estudios del genoma del cáncer han demostrado que dentro de la mayoría de los tumores existen muchos tipos diferentes de células, que a menudo albergan alteraciones genéticas únicas que conducen a diferencias en sus propiedades fisiológicas. Estudios anteriores que usaron líneas de células tumorales sugirieron que estos diferentes tipos de células tumorales pueden interactuar conentre sí para producir un tipo de cáncer más agresivo. Sin embargo, los mecanismos por los cuales las células tumorales interactúan para mejorar la propagación del cáncer seguían sin estar claras.
De otros estudios anteriores, el equipo de Penn también sabía que las células de un tumor primario se replican mejor y sobreviven en un grupo en lugar de crecer por sí mismas. A partir de esto, los investigadores preguntaron si la propagación del cáncer se deriva principalmentede una célula o un grupo de células derivado de las interacciones entre diferentes tipos de células cancerosas. Stanger y Maddipati probaron el presentimiento de que los grupos de células de diferente composición genética eran mejores para establecer tumores secundarios y descubrieron que una fracción significativa de metástasis involucraba la siembra en más deun tipo de célula tumoral durante el curso natural de la progresión del tumor pancreático.
Para comprender esta propagación, los investigadores de Penn desarrollaron un modelo de ratón que usa múltiples proteínas fluorescentes para etiquetar y rastrear diferentes células de cáncer de páncreas a medida que ingresan al torrente sanguíneo y se propagan a órganos distantes. En este modelo de ratón, las mutaciones en los genes Kras y p53 resultaronen la formación de poblaciones de células tumorales individuales que fueron marcadas con diferentes colores. Al igual que los humanos, los ratones desarrollaron tumores en sitios secundarios como el hígado, pulmón, peritoneo y diafragma. Observaron que estas metástasis a menudo estaban hechas de células de al menosdos colores diferentes de poblaciones de células tumorales. Para comprender cómo se originaron estas lesiones multicolores, examinaron la sangre de estos ratones y descubrieron que las células tumorales en circulación frecuentemente ocurrían como grupos compuestos de células cancerosas de diferentes colores.
Además, también encontraron que una vez que estos grupos multicolores llegaron a los sitios secundarios, las características exactas del crecimiento posterior dependían en gran medida del órgano en el que ahora residían. Durante la expansión celular en el peritoneo y el diafragma, las lesiones permanecieronmulticolor, mientras que en el pulmón y el hígado solo pudo crecer una población de un solo color. Esto sugirió que factores específicos en cada órgano también pueden influir en la evolución de las metástasis.
"Estos resultados proporcionan una ventana sin precedentes a la dinámica celular de la evolución tumoral y sugieren que las interacciones entre subpoblaciones de tipos de células tumorales contribuyen a la progresión metastásica de los tumores iniciales", dijo Stanger. "El hallazgo de que las metástasis son con frecuencia policlonales y que las células celulares posterioresel comportamiento depende del sitio también nos da una idea de los orígenes y la evolución de la diversidad clonal en la enfermedad metastásica ".
"Si las células cooperan durante la metástasis, ¿cuál es la base molecular para su comunicación, y podemos alcanzar eso?", Preguntó Stanger. El trabajo también refuerza la importancia de encontrar grupos de células tumorales en la sangre como mecanismo para detectar el cáncermetástasis antes.
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Materiales proporcionado por Perelman School of Medicine en la Universidad de Pennsylvania . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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