Los investigadores han descubierto que las células cerebrales de los pacientes con trastorno bipolar, caracterizadas por oscilaciones severas entre la depresión y la euforia, son más sensibles a los estímulos que las células cerebrales de otras personas.
El hallazgo, publicado el 28 de octubre de 2015 en la revista Naturaleza , se encuentra entre los primeros en mostrar a nivel celular cómo el trastorno afecta el cerebro. Además, revela por qué algunos pacientes responden al tratamiento con litio mientras que otros no.
"Los investigadores no estaban de acuerdo en que había una causa celular del trastorno bipolar", dice Rusty Gage, profesor en el Laboratorio de Genética de Salk y autor principal del nuevo trabajo. "Por lo tanto, nuestro estudio es una validación importante de que las células deestos pacientes realmente son diferentes "
El trastorno bipolar afecta a más de cinco millones de estadounidenses y suele ser un desafío tratarlo. Si los cambios de humor severos de los pacientes no se alivian con litio, los médicos a menudo elaboran planes de tratamiento con antipsicóticos, antidepresivos y estabilizadores del ánimo. Pero a menudo ayudansolo los cambios depresivos del bipolar o los cambios maniacos opuestos, no ambos.
Para estudiar la causa subyacente del trastorno bipolar, Gage y sus colegas recolectaron células de la piel de seis pacientes bipolares, reprogramaron las células para que se convirtieran en células madre y luego convencieron a las células madre para que se convirtieran en neuronas. Luego compararon esas neuronas con las degente sana
"Las neuronas son normalmente activadas por un estímulo y responden", dice Jerome Mertens, investigador postdoctoral y primer autor del nuevo artículo. "Las células que tenemos de los seis pacientes son mucho más sensibles porque no es necesariopara activarlos con mucha fuerza para ver una respuesta ". Y las mitocondrias centrales eléctricas generadoras de energía dentro de las células también fueron más activas".
Dado que tres de los pacientes de los que se obtuvieron las células habían respondido bien al litio, y otros tres no habían visto el litio ayudar a sus cambios de humor, los investigadores luego probaron cómo las células del paciente reaccionaron al litio. El equipo permitió que algunos de losLas neuronas crecen en un líquido que contiene litio y luego vuelven a medir la sensibilidad de las células.
Sorprendentemente, aunque las neuronas de los dos grupos de pacientes parecían idénticas e igualmente sensibles en las primeras pruebas, se comportaron de manera diferente cuando se expusieron al litio. Las células de los pacientes que respondieron al litio mostraron excitabilidad debilitada después de crecer en el litio.Pero las células de pacientes que no habían recibido ayuda del medicamento seguían siendo hiperexcitables. Los hallazgos aún no explican por qué el litio funciona para algunos pacientes y no para otros, pero ofrece un punto de partida para investigar cuáles son las diferencias entre las células.Las neuronas bipolares también ofrecen una plataforma para hacer otras preguntas sobre el trastorno biopolar.
"Ahora que tenemos neuronas que muestran diferencias en la excitabilidad, podemos usarlas para detectar mejores medicamentos", dice Mertens. Si un nuevo medicamento, por ejemplo, revierte la hiperexcitabilidad a nivel celular, probablemente trataría el trastorno bipolaren pacientes
El siguiente plan de Gage y Mertens es seguir a las células afectadas durante períodos de tiempo más largos para ver si la hiperexcitabilidad que midieron es solo una etapa maníaca inicial de la vida de las neuronas o es duradera.
"Después de unos meses, es posible que esta hiperexcitabilidad se vuelva demasiado para que la célula la maneje y se estrelle en un estado menos excitable", dice Gage. "Eso podría indicar el cambio entre la depresión y la manía que experimentan los pacientes".
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Materiales proporcionado por Instituto Salk . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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