Un estudio colaborativo internacional dirigido por investigadores del Instituto de Descubrimiento Médico Prebys de Sanford Burnham SBP, con una importante participación de la Facultad de Medicina de Yokohama, la Facultad de Medicina de Harvard y la Universidad de California en San Diego, ha identificado el mecanismo molecular detrás de la eficacia del litio en el tratamiento del trastorno bipolarpacientes
El estudio, publicado en Actas de la Academia Nacional de Ciencias PNAS, utilizó células madre pluripotentes inducidas por humanos células hiPS para mapear la ruta de respuesta del litio, permitiendo identificar la patogenia más grande del trastorno bipolar. Estos resultados son los primeros en explicar la base molecular de la enfermedad, y pueden respaldarel desarrollo de una prueba de diagnóstico para el trastorno, así como predecir la probabilidad de respuesta del paciente al tratamiento con litio. También puede proporcionar la base para descubrir nuevos medicamentos que sean más seguros y efectivos que el litio.
El trastorno bipolar es una condición de salud mental que causa cambios de humor extremos que incluyen altibajos emocionales manía o hipomanía y bajos depresión y afecta a aproximadamente 5.7 millones de adultos en los EE. UU. El litio es el primer tratamiento explorado después de los síntomas bipolares, pero tiene un efecto significativo.limitaciones. Solo aproximadamente un tercio de los pacientes responden al tratamiento con litio, y su efecto solo se encuentra a través de un proceso de prueba y error que lleva meses, y a veces años, de prescribir el medicamento y controlar la respuesta.El tratamiento con litio puede ser significativo, incluyendo náuseas, temblores musculares, entumecimiento emocional, latidos cardíacos irregulares, aumento de peso y defectos de nacimiento, y muchos pacientes optan por dejar de tomar el medicamento como resultado.
"El litio se ha utilizado para tratar el trastorno bipolar durante generaciones, pero hasta ahora nuestra falta de conocimiento sobre por qué la terapia funciona o no para un paciente en particular provocó una dosificación innecesaria y retrasó la búsqueda de un tratamiento efectivo. Además, su ladolos efectos son intolerables para muchos pacientes, lo que limita su uso y crea una necesidad urgente de medicamentos más específicos con riesgos mínimos ", dijo Evan Snyder, MD, Ph.D., profesor y director del Centro de Células Madre y Medicina Regenerativa en SBP,y autor principal del estudio. "Es importante destacar que nuestros hallazgos abren un camino claro para encontrar nuevos medicamentos seguros y efectivos. Igualmente importante, nos ayudó a darnos una idea de qué tipo de mecanismos causan problemas psiquiátricos como estos".
"Nos dimos cuenta de que estudiar la respuesta de litio podría usarse como un 'abridor de latas molecular' para desentrañar la vía molecular de este complejo trastorno, que resulta que no es causado por un defecto en un gen, sino más bien por el postraduccionalregulación fosforilación del producto de un gen, en este caso, CRMP2, una proteína intracelular que regula las redes neuronales ", agregó Snyder.
En las células hiPS creadas a partir de pacientes con y sin respuesta al litio, los investigadores observaron una diferencia fisiológica en la regulación de CRMP2, lo que hizo que la proteína estuviera en un estado mucho más inactivo en pacientes con respuesta. Sin embargo, la investigación mostró que cuandoSe administró litio a estas células, se corrigieron sus mecanismos reguladores, restaurando la actividad normal de CRMP2 y corrigiendo la causa subyacente de su trastorno. Por lo tanto, el estudio demostró que el trastorno bipolar puede tener sus raíces en mecanismos fisiológicos, no necesariamente genéticos.Las ideas derivadas de las células hiPS se validaron en muestras cerebrales reales de pacientes con trastorno bipolar litio activado y desactivado, en modelos animales y en las acciones de las neuronas vivas.
"Este enfoque de 'abridor de latas moleculares', usando un medicamento que se sabe que tiene una acción útil sin saber exactamente por qué, nos permitió examinar y comprender una patogénesis subyacente del trastorno bipolar", dijo Snyder. "El enfoque puede serextendido a trastornos y enfermedades complejas adicionales para los cuales no entendemos la biología subyacente pero tenemos medicamentos que pueden tener algunas acciones beneficiosas, como depresión, ansiedad, esquizofrenia y otros que necesitan terapias más efectivas. Uno no puede mejorar una terapia hastauno sabe lo que molecularmente realmente necesita ser reparado "
Este estudio se realizó en colaboración con el Centro Médico de la Administración de Veteranos en La Jolla, Universidad de California San Diego, Universidad de la Ciudad de Yokohama, Hospital General de Massachusetts, Escuela de Medicina de Harvard, Centro de Investigación Mailman en el Hospital McLean, Escuela de Medicina de la Universidad de Connecticut, Universidaddel Centro Médico de Pittsburgh, el Instituto Nacional de Salud Mental, Vala Sciences, Inc., el Instituto Broad del MIT y la Universidad de Harvard, la Universidad de Dalhousie, el Centro Médico de Diáconos Beth-Israel, la Universidad de Örebro, Janssen Research & Development Labs, la Universidad de Waseda y RIKEN.
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Materiales proporcionado por Instituto de descubrimiento médico de Sanford Burnham Prebys . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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