Los hallazgos de laboratorio recientes brindan información novedosa sobre posibles nuevos enfoques terapéuticos para el cáncer de mama triple negativo, una forma particularmente difícil de tratar y agresiva de la enfermedad.
en un estudio reciente publicado en línea en la revista Investigación clínica del cáncer , científicos del Instituto de Investigación Van Andel VARI y la Universidad Estatal de Wayne demostraron en experimentos preclínicos que el fármaco cabozantinib inhibe el crecimiento de varios subtipos de cáncer de mama triple negativo.
"El cáncer de mama triple negativo representa entre el 15 y el 20 por ciento de todos los casos de cáncer de mama, pero es responsable de un número desproporcionado de muertes relacionadas con el cáncer", dijo Carrie Graveel, Ph.D, profesora asistente de investigación de VARI y autora correspondiente en"Esta mayor tasa de mortalidad se debe a la falta de terapias dirigidas, la naturaleza agresiva de la enfermedad y la población celular diversa que comprende el tumor. Es crucial que desarrollemos mejores pruebas de diagnóstico y una variedad de terapias dirigidas para clasificar mejor los subtipos de cáncery tratar la enfermedad de forma eficaz paciente por paciente ".
Cáncer de mama triple negativo y falta de opciones de tratamiento
El cáncer de mama triple negativo es resistente a muchas de las terapias actuales porque carece de tres receptores principales, proteínas que reciben y transmiten mensajes hacia y desde la célula, que están presentes en otras formas de la enfermedad. Estas proteínas, el ser humanoEl receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico HER2 y los receptores de las hormonas estrógeno y progesterona son objetivos de muchos tratamientos comunes para el cáncer de mama. Su ausencia en los casos de triple negativo elimina muchas de las opciones de tratamiento disponibles para pacientes con otros tipos de cáncer de mama., subrayando la importancia de desarrollar terapias nuevas y más específicas.
"En este estudio utilizamos dos modelos preclínicos complementarios para analizar las respuestas farmacológicas del tumor en el contexto de las interacciones con su microambiente, que se sabe que contribuye a la malignidad", dijo la coautora principal Bonnie Sloane, Ph.D.,de la Universidad Estatal de Wayne. "Este tipo de análisis puede identificar vías novedosas para la intervención terapéutica".
MET en cáncer
Un objetivo de cabozantinib es la proteína MET, que impulsa muchos de los procesos que hacen que el cáncer sea agresivo y difícil de tratar, incluida la invasión de otros tejidos, la proliferación y la supervivencia de las células cancerosas. MET se sobreexpresa en el 20 al 30 por ciento de todas las mamascasos de cáncer, y generalmente se asocia con un resultado deficiente. En un artículo de 2009, el Dr. Graveel y el Dr. George Vande Woude de VARI demostraron que MET se expresa en el cáncer de mama triple negativo y es un objetivo terapéutico potencial.
Descubierto y desarrollado por Exelixis, Inc., cabozantinib también es objeto de ensayos clínicos en curso en cánceres avanzados de riñón y hígado, y está aprobado para tratar el cáncer de tiroides medular metastásico.
impacto traslacional
En experimentos preclínicos, el equipo demostró que cabozantinib impide la progresión y propagación del cáncer de mama triple negativo al inhibir la proteína MET. Los laboratorios de Graveel y Sloane utilizaron modelos de cáncer únicos que incluyen tanto las células de cáncer de mama como las células del tejido conectivo que a menudo apoyan el crecimiento del cáncer.Sus hallazgos no solo proporcionan evidencia del potencial terapéutico de cabozantinib para el cáncer de mama triple negativo, sino que también implican que MET juega un papel crucial en el crecimiento y la invasión de las células cancerosas triple negativas.
Direcciones futuras
Graveel y Sloane planean continuar explorando el potencial de los inhibidores de MET como terapias para el cáncer de mama triple negativo, además de realizar más análisis en sus modelos para definir características que pueden usarse como herramientas de diagnóstico.
"Actualmente, estamos determinando la eficacia de los tratamientos combinados de inhibidores de MET y EGFR en el cáncer de mama triple negativo, así como también investigamos las vías de señalización que impulsan la sensibilidad o la resistencia a la terapia dirigida, como los inhibidores de MET", dijo Graveel.Al analizar las vías de señalización en nuestros modelos preclínicos, estamos identificando cambios en casos triple negativos que podrían servir como herramientas para determinar si un paciente responderá favorablemente o no a la terapia dirigida. Tenemos la esperanza de que estos descubrimientos conduzcan a nuevos tratamientos parapacientes que luchan contra estos cánceres difíciles de tratar ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Instituto de Investigación Van Andel . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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