Una técnica de edición de ARN llamada "omisión de exón" ha mostrado un éxito preliminar en el tratamiento de una forma rara y severa de distrofia muscular que actualmente no tiene tratamiento, según un nuevo estudio de Northwestern Medicine y la Universidad de Chicago. Los niños con la enfermedad pierdenfuerza muscular significativa temprano en la vida.
El descubrimiento proviene de la persistencia de un padre, Scott Frewing, a cuyos dos hijos se les diagnosticó una forma rara y severa de distrofia muscular y su búsqueda y asociación con la científica genética, Dra. Elizabeth McNally, quienestudia la enfermedad. La forma rara de la enfermedad es la distrofia muscular de la cintura escapular tipo 2C.
McNally es directora del Centro de Medicina Genética de la Facultad de Medicina Feinberg de la Universidad Northwestern y ex directora del Instituto de Investigación Cardiovascular en UChicago, que es donde comenzó la investigación. También es médica en Northwestern Medicine.
La nueva terapia ha sido autorizada por la Fundación Kurt + Peter, que apoya la investigación de Distrofia Muscular de la Faja Limpia 2C y se está desarrollando con el objetivo de ensayos clínicos y tratamientos comerciales eventuales. La familia y amigos de los niños comenzaron la fundación en 2010 paraaplique una investigación prometedora a la Distrofia Muscular de la Faja del Miembro Tipo 2C.
El hallazgo se publicará el 12 de octubre en el Revista de investigación clínica .
Originalmente desarrollado para tratar la distrofia muscular de Duchenne, otra forma de enfermedad muscular, la omisión del exón hace que las células se "salten" sobre secciones anormales del código genético, de modo que el cuerpo pueda producir una proteína funcional, que en este caso gobierna la función musculary desarrollo.
En el documento, el investigador principal McNally resume su investigación en moscas de la fruta y modelos de ratones. Su equipo, que incluía a Quan Gao, un estudiante graduado de la Universidad de Chicago y al Dr. Eugene Wyatt, becario postdoctoral en Northwestern, demostró que la proteína hecha de exónla omisión fue funcional para estabilizar y retrasar el progreso de la enfermedad. Trabajando con células humanas obtenidas de individuos con la enfermedad, el equipo demostró que la omisión de exón puede inducirse con éxito con compuestos antisentido.
"Reconocemos que esta es la versión 1.0", dijo McNally. "Pero si esto puede estabilizar a las personas con esta enfermedad, incluso si les dio 10 años más de caminata, eso es enorme. Eso también significaría 20 a 30 años más derespiración, y eso es enormemente beneficioso para los pacientes y para sus padres que los cuidan. Y, por supuesto, estamos interesados en desarrollar la versión 2.0 que será aún mejor ".
La distrofia muscular de la faja del miembro es causada por mutaciones en cualquiera de al menos 15 genes diferentes y afecta a 1 de 14,500 a 1 en 123,000 anualmente. Las personas con distrofia muscular de la cintura del miembro tipo 2C tienen mutaciones perjudiciales en una proteína clave, el gamma sarcoglucano, que esnecesaria para el desarrollo y la función muscular normales. La enfermedad es un trastorno hereditario que se encuentra en pacientes de todo el mundo y es frecuente en Francia, el norte de África y partes de América del Sur.
Aunque los niños con la enfermedad pueden vivir normalmente a edades tempranas, con el tiempo sus músculos deteriorados les impiden participar en una serie de actividades típicas de la infancia. Muchos de los niños con la enfermedad están en una silla de ruedas en la mitad de su vida.finales de la adolescencia. Los hijos de Scott Frewing, Kurt y Peter, fueron diagnosticados con la enfermedad en 2009 y 2010. respectivamente. Los familiares y amigos de los niños comenzaron la Fundación Kurt + Peter en 2010 para aplicar una investigación prometedora a la Distrofia Muscular de Faja Tipo 2C.
En 2010, Frewing, presidente de la Fundación Kurt + Peter, comenzó a buscar de manera proactiva científicos que investigaran la Distrofia Muscular de la Faja Limpia Tipo 2C y formas similares de distrofia muscular, con la esperanza de apoyar la investigación para encontrar un tratamiento. Cuando Frewing se acercó a McNally en 2010, ella era una de las únicas investigadoras en todo el mundo que trabajaban en la enfermedad. Frewing había oído hablar de la omisión de exón y se preguntó si funcionaría para sus hijos. McNally no pensó que la omisión de exón haría funcional a la pequeña proteína relevante en la enfermedad., después de que Frewing persistiera, hizo un análisis predictivo, que mostró que quedaría menos de la mitad de la proteína, pero que quedaban tres partes clave de la proteína. La Fundación Kurt + Peter ha otorgado subvenciones anuales para financiar una evaluación y desarrollo adicionalesde esta terapia potencial.
"Siempre hay nuevas formas de tratar una enfermedad, y a veces son los pacientes y las familias quienes nos empujan a pensar en esto", dijo McNally. "Esta asociación es un ejemplo perfecto de cómo la medicina de precisión puede ayudar a tratar enfermedades muy raras"
Una nueva asociación entre la Universidad de Chicago, la Universidad Northwestern y la Fundación Kurt + Peter apoyará el desarrollo de terapias para la Distrofia Muscular de la Faja Limpia Tipo 2C.
La Fundación Kurt + Peter está autorizando la investigación de McNally y espera convertir sus descubrimientos en el laboratorio en tratamientos que puedan ayudar a retrasar la disminución de la función muscular. La Fundación continuará asociándose con McNally para seguir probando la omisión de exón en Limb Girdle MuscularDistrofia tipo 2C y desarrollar la terapia.
McNally y Frewing están buscando eliminar los obstáculos necesarios para comenzar los ensayos clínicos. Quedan obstáculos para comercializar el tratamiento, incluido el alto costo de fabricación de los oligonucleótidos antisentido, las moléculas que funcionan para regular la expresión génica que son necesarias para realizar el tratamiento.
"Estamos encantados de poder continuar el desarrollo de esta prometedora técnica de tratamiento", dijo Frewing. "Esta es una enfermedad terrible que afecta a los niños en todo el mundo, y esperamos poder brindarles a las familias técnicas de tratamiento que puedan disminuir la enfermedadgravedad."
El acuerdo entre la Fundación Kurt + Peter, UChicago y Northwestern es la primera licencia que UChicago ha ejecutado con una fundación.
"Este acuerdo es un gran ejemplo de cómo las instituciones y fundaciones de investigación pueden aportar sus respectivas fortalezas y recursos a la mesa y trabajar juntos para desarrollar nuevas terapias para pequeños grupos de pacientes", dijo Thelma Tennant, subdirectora de UChicagoTech, la Universidaddel Centro de Desarrollo Tecnológico y Empresas de Chicago, la organización que negoció el acuerdo entre la fundación y las instituciones: "En un mundo puramente orientado al mercado, estos pacientes tendrían muy pocas opciones".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad del Noroeste . Original escrito por Marla Paul. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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