La distrofia muscular de Duchenne se presenta en niños y se caracteriza por degeneración muscular progresiva y debilidad que conduce a una disminución de la función respiratoria. Se necesitan estrategias para detener este deterioro progresivo severo a fin de prolongar la vida y mejorar la calidad de vida. Resultados de tres ensayos clínicos con eteplirsen, un oligonucleótido antisentido que omite el exón, muestra resultados prometedores, según un estudio publicado en Revista de enfermedades neuromusculares .
La distrofia muscular es un grupo de trastornos genéticos que resulta en un aumento del debilitamiento y degradación de los músculos esqueléticos. La ausencia casi total de distrofina, una proteína crítica, produce inflamación, necrosis y eventual reemplazo del tejido muscular funcional con fibrosis y grasa. Duchenne muscularLa distrofia DMD es un tipo grave de distrofia muscular en los niños que tiene un curso predecible de la enfermedad. La debilidad muscular generalmente comienza alrededor de los cuatro años en los muslos y la pelvis, seguida de los brazos. La mayoría de los pacientes no pueden caminar a los 12 años. Los datos de la historia natural muestran que la función respiratoria disminuye de manera lineal y predecible en la segunda década de la vida. La disminución respiratoria en pacientes con DMD tratados con glucocorticoides es típicamente del 5% anual en pacientes de 10 a 18 años. Los pacientes requieren niveles crecientes de intervención clínica a medida que la enfermedadprogresa.
Los investigadores dirigidos por Navid Z. Khan, PhD, Director Senior, Asuntos Médicos Globales, Sarepta Therapeutics, Inc., Cambridge, MA, EE. UU., Evaluaron la función respiratoria en pacientes tratados con eteplirsen de tres ensayos clínicos y los compararon con pacientes emparejados porrango de edad, uso de esteroides y genotipo de la base de datos global del Estudio de Historia Natural de Duchenne del Grupo Cooperativo Internacional de Investigación Neuromuscular CINRG DNHS. Estos tres ensayos estudiaron pacientes ambulatorios elegibles con DMD durante al menos cuatro años estudios 201 y 202, principalmente pacientes no ambulatoriosPacientes con DMD durante dos años estudio 204 y un estudio multicéntrico abierto en curso de pacientes ambulatorios con DMD de siete a 16 años estudio 301.
El CINRG DNHS, uno de los estudios prospectivos de historia natural de DMD más grandes realizados hasta la fecha, comprende más de 400 pacientes con DMD con una caracterización completa de los datos demográficos, junto con evaluaciones de los parámetros clínicos afectados por la DMD. Las tres cohortes de CINRG DNHS incluyeron:Pacientes tratados con glucocorticoides susceptibles de omitir el exón 51 20 pacientes, todos los pacientes con CINRG tratados con glucocorticoides 172 pacientes y todos los pacientes con DNHS con CINRG genotipado tratados con glucocorticoides 148 pacientes. Aproximadamente el 13% de los casos de DMD son susceptibles al exón51 saltarse terapias.
Los pacientes de la base de datos global de pacientes experimentaron un deterioro respiratorio a tasas acordes con la historia natural bien establecida de la DMD. Por el contrario, el deterioro respiratorio en los pacientes tratados con eteplirsen fue significativamente menor, y esto fue así en todas las etapas de la enfermedad.En concreto, tanto los pacientes ambulatorios como los no ambulatorios demostraron una tasa más lenta de deterioro respiratorio.
A medida que avanza la enfermedad, los pacientes requieren niveles cada vez mayores de intervención clínica, incluida la asistencia para la tos y el soporte de ventilación, y los pacientes tienen un mayor riesgo de muerte una vez que esta disminución respiratoria alcanza un umbral crítico. Este trabajo demuestra que eteplirsen puede disminuir la tasa de disminución respiratoriay, por lo tanto, puede retrasar el tiempo hasta los hitos del declive. Esto puede tener notables implicaciones positivas en la calidad de vida y, dado que el declive pulmonar está relacionado con la mortalidad, la desaceleración del declive puede provocar un retraso en la mortalidad. Los investigadores reconocen que se necesita un seguimiento a más largo plazo.
Eteplirsen es un oligonucleótido antisentido aprobado por la FDA para el tratamiento de la distrofia muscular de Duchenne DMD en pacientes que tienen una mutación confirmada del gen DMD que es susceptible de omitir el exón 51.
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