Una variante genética cerca del gen KLF14 regula cientos de genes que gobiernan cómo y dónde los cuerpos de las mujeres almacenan grasa, lo que afecta su riesgo de desarrollar diabetes tipo 2, según una investigación presentada en la Reunión Anual 2015 de la Sociedad Estadounidense de Genética Humana ASHGen Baltimore
Específicamente, diferentes alelos, o versiones, de la variante hacen que las células que almacenan grasa funcionen de manera diferente. "A nivel de todo el cuerpo, estas diferencias entre alelos no están asociadas con cambios en el peso general o el índice de masa corporal, pero sí lo hacenafectar la circunferencia de la cadera de las mujeres ", explicó Kerrin Small, PhD, Jefa del Grupo de Investigación en Genómica de Variación Reguladora del King's College de Londres y autora principal del estudio.
"Estudios anteriores han demostrado que, en promedio, las mujeres que llevan grasa en sus caderas, aquellas con un tipo de cuerpo 'en forma de pera', son significativamente menos propensas a desarrollar diabetes que aquellas con caderas más pequeñas. Mirando la varianteLos estudios de asociación a gran escala del genoma muestran que las mujeres con un alelo tienden a tener caderas más grandes que las mujeres con el otro, lo que tendría un efecto protector contra la diabetes ", dijo.
La variante se encuentra cerca del gen KLF14, que codifica una proteína que la Dra. Small y sus colegas descubrieron que regula directamente la expresión de cientos de otros genes en el tejido adiposo. KLF14 tiene una impresión materna, lo que significa que la expresión de una persona de KLF14 yLos efectos resultantes en el tejido adiposo están determinados por la versión del gen heredado de su madre; el alelo del padre no afecta los niveles de esta proteína reguladora.
Los investigadores identificaron por primera vez la relación entre la variante cerca de KLF14 y el riesgo de diabetes tipo 2 en un gran estudio de asociación de todo el genoma de una población amplia. Como con la mayoría de los estudios de este tipo, el efecto sobre el riesgo de diabetes fue modesto, aunque estadísticamente significativoSin embargo, cuando la Dra. Small y sus colegas se centraron en una población más específica, las mujeres que heredaron el alelo de sus madres, el tamaño del efecto creció.
"Estos hallazgos tienen implicaciones importantes a medida que avanzamos hacia enfoques más personalizados para la detección y el tratamiento de enfermedades", dijo el Dr. Small. "Si podemos identificar los genes y productos proteicos involucrados en el riesgo de diabetes, incluso para un subgrupo de personas,puede desarrollar tratamientos efectivos y enfoques de prevención adaptados a las personas de ese grupo "
Los investigadores están explorando actualmente por qué la variante solo parece afectar a las mujeres. Han descubierto que las mujeres tienen niveles más altos de referencia del transcrito de ARNm KLF14, un precursor de la proteína KLF14, que los hombres. Esto sugiere la posibilidad de un efecto umbral,en el que los hombres rara vez o nunca alcanzan los niveles necesarios para causar un mayor riesgo de diabetes. Otra hipótesis es que una proteína diferente, específica del sexo, puede interactuar con la proteína KLF14, aumentando o disminuyendo su efecto en hombres o mujeres.
Para probar estas ideas, la Dra. Small y sus colegas están investigando los mecanismos específicos por los cuales la variante cerca de KLF14 afecta la expresión de KLF14, así como también cómo los muchos genes regulados por KLF14 afectan los patrones de almacenamiento de grasa y el riesgo de diabetes.
"Eventualmente, esperamos desarrollar un modelo integral y predictivo de cómo los genes afectan el riesgo de diabetes tipo 2 en las mujeres", dijo.
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Materiales proporcionado por Sociedad Americana de Genética Humana . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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