Investigadores del UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center y otros centros académicos han revelado nuevos subtipos de carcinoma lobulillar invasivo, el segundo tipo de cáncer de mama invasivo más comúnmente diagnosticado, que podría conducir a enfoques de tratamiento personalizados para la enfermedad.
Los hallazgos del estudio, publicados en la revista celda , derivado de un análisis genómico amplio y completo de los cánceres de mama. El estudio fue el último esfuerzo para un solo tipo de tumor proveniente de The Cancer Genome Atlas, un esfuerzo de múltiples instituciones financiado con fondos federales para mapear las mutaciones genéticas en el cáncerEl estudio involucró el análisis de patrones genéticos y moleculares en más de 800 muestras de cáncer de mama, incluidas 127 muestras de carcinoma lobulillar invasivo, una enfermedad que se ha estudiado de forma limitada en estudios genómicos anteriores.
"Revelamos que los carcinomas lobulillares invasivos son genéticamente distintos y que hay subgrupos biológicamente definidos de la enfermedad que podrían tener importantes implicaciones clínicas", dijo el autor principal del estudio, Charles M. Perou, PhD, miembro de UNC Lineberger y el equipo de MayGoldman Shaw Distinguished Professor of Molecular Oncology. "Los cánceres lobulillares no son un solo grupo homogéneo, pero pueden representar al menos tres enfermedades diferentes que parecen diferir en sus características microambientales y que también muestran diferencias en los resultados".
Los cánceres de mama lobulillares invasivos representan alrededor del 10 al 15 por ciento de los cánceres de mama invasivos, y son el segundo tipo histológico de mama invasivo diagnosticado con más frecuencia después del carcinoma ductal invasivo. Se desarrollan en las glándulas mamarias productoras de leche, según la American CancerEste tipo de cáncer es más difícil de detectar y puede plantear desafíos para el cirujano a la hora de identificar la extensión del cáncer, dijo Lisa Carey, MD, codirectora del UNC Breast Center, médica en jefe del NC Cancer Hospital, y el profesor distinguido Richardson y Marilyn Jacobs Preyer en la investigación del cáncer de mama.
"Los tratamos de manera similar a sus contrapartes ductales más comunes, pero en parte porque eso se debe a que tenemos un conocimiento deficiente de la biología subyacente a los carcinomas lobulillares", dijo Carey. "Conocer la base molecular del cáncer de mama lobulillar puede permitirnosotros en el futuro para adaptar tratamientos específicamente para ellos ".
Según los datos de expresión génica, los investigadores de TCGA identificaron tres subtipos de la enfermedad. Los pacientes con el subtipo "similar al reactivo" tenían una supervivencia general significativamente mejor en comparación con los pacientes con el subtipo "proliferativo". Y aunque los investigadores no encontraron diferencias significativasen la supervivencia de los pacientes del tercer grupo "relacionado con el sistema inmunológico", encontraron que esos pacientes tenían niveles más altos de funciones relacionadas con el sistema inmunológico y una alta expresión de varios objetivos de fármacos oncológicos.
"Ahora que tenemos estos nuevos subgrupos importantes de carcinoma lobulillar invasivo, podemos entrar y tratar de validar algunos de los hallazgos sobre las diferencias en los resultados, y ver si estas nuevas clasificaciones genómicas hacen una diferencia en términos de la capacidad de respuesta del paciente adrogas ", dijo Perou." Así es como se desarrolla la medicina personalizada ".
El estudio también reafirmó un hallazgo previo de que la pérdida de la función de una molécula llamada e-cadherina es el sello distintivo del carcinoma lobulillar invasivo y descubrió nuevas mutaciones en genes que regulan la señalización del receptor de estrógeno en estos cánceres.
"La señalización del receptor de estrógeno es un factor que impulsa el crecimiento del cáncer de mama para la mayoría de los tumores de mama, incluidos los cánceres lobulillares", dijo Perou. "Descubrimos que existen reguladores conocidos de la señalización del receptor de estrógeno que están mutados en estos cánceres. Uno de ellos buscaestar mutado en cánceres lobulillares, y ese es un gen llamado FOXA1, y otro está mutado en cánceres ductales, y ese es un gen llamado GATA3. Esto eventualmente podría decirnos algo sobre la capacidad de respuesta de estos cánceres a la terapia hormonal ".
Los investigadores también encontraron una mayor actividad de una vía de señalización llamada vía PI3K / Akt en carcinomas lobulillares invasivos. Con base en los hallazgos, los investigadores creen que los fármacos de investigación que se dirigen a esta vía pueden ser particularmente atractivos para este tipo de cáncer de mama.
"Este trabajo en The Cancer Genome Atlas ha sido increíblemente útil y esclarecedor porque ahora nos proporciona el modelo genético de los cánceres de mama, y más específicamente en este caso, los cánceres de mama lobulares", dijo Perou. "Ahora sabemos qué genes sonmutado, y qué genes no lo están, qué vías están activadas y cuáles no, a través de esta mirada increíblemente completa a estos tumores. Todo el campo de juego está iluminado - sabemos quiénes son los jugadores - el desafío es ahorapara traducir esto en mejoras en la atención al paciente ".
Más de 200 autores colaboraron en este estudio, que fue financiado por el proyecto The Cancer Genome Atlas, una subvención del programa NCI Breast SPORE y la Breast Cancer Research Foundation. Autores específicos también recibieron apoyo financiero.
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Materiales proporcionado por Sistema de atención médica de la Universidad de Carolina del Norte . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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