El virus de la gripe aviar A H7N9 ha sido una gran preocupación desde el primer brote en China en 2013. Debido a su alta tasa de mortalidad y potencial pandémico, el desarrollo de la vacuna H7N9 se ha convertido en una prioridad para los funcionarios de salud pública. Sin embargo, el candidatolas vacunas no lograron provocar las fuertes respuestas inmunes necesarias para protegerse de la infección. Un estudio publicado en Vacunas e inmunoterapias humanas ha revelado que puede deberse al camuflaje inmune.
Una de las formas en que el sistema inmunitario detecta la infección es presentando péptidos cortos derivados del patógeno a las células T, que distinguen entre antígenos extraños y propios. El estudio muestra que la proteína de superficie de hemaglutinina HA H7N9 ha desarrollado unconjunto de mutaciones que lo hacen similar a las proteínas humanas, y los péptidos presentados se parecen a los antígenos propios. La cepa de influenza H7N9 parece camuflarse efectivamente del sistema inmune.
"La observación original del bajo contenido de epítopo de células T H7N9 se realizó antes de que hubiera datos disponibles sobre la eficacia de la vacuna", dice la autora principal Prof. Anne S. De Groot, Directora del Instituto de Inmunología e Informática de la Universidad de RhodeIsland y CEO de EpiVax, Inc. "Resulta que teníamos toda la razón. En comparación con H1N1 y H3N1, las vacunas H7N9 son mucho menos inmunogénicas".
El equipo de investigación del profesor De Groot ha desarrollado una herramienta computacional, JanusMatrix, capaz de determinar si una proteína viral dada es similar a cualquier proteína humana en los residuos relevantes para la presentación del antígeno.
"JanusMatrix observa ambas 'caras' de los epítopos de células T. Comienza mirando la cara que se une a HLA o MHC, los aminoácidos que se enfrentan hacia abajo que se unen a los bolsillos de unión de MHC. Habiendo determinado que un péptido puedese unen a un MHC específico, el programa luego analiza la cara del receptor de células T cara TCR y busca en una base de datos de péptidos analizados previamente del genoma humano que se han identificado como vinculantes al mismo MHC, para los péptidos que tienenlos mismos aminoácidos que enfrentan TCR "
Resulta que, además de tener un bajo contenido de epítopos de células T, el HA del H7N9, pero no de otras cepas de influenza investigadas, muestra una gran similitud con varias proteínas endógenas.
La hipótesis del camuflaje inmune se probó desafiando a las células mononucleares de sangre periférica de donantes sin tratamiento previo con péptidos derivados de H7N9. Sorprendentemente, cuanto más se parecía el péptido a un antígeno propio, menos podía provocar una respuesta de células T. Además, los antígenos humanos predichos expandieron y activaron las células T reguladoras que son responsables de la supresión inmune cuando se presentan péptidos endógenos, lo que proporciona un mayor respaldo para la hipótesis.
"Parece que este nuevo mecanismo de escape inmune puede ser común a bastantes patógenos humanos", dice el profesor De Groot. "Estamos trabajando para validar varios otros péptidos, algunos de cepas estacionales comunes de influenza y otros de patógenoscomo el VIH y M. tuberculosis que viven mucho tiempo dentro de sus anfitriones "
La influenza H7N9 ha infectado a casi 670 personas y ha provocado 230 muertes, según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de los EE. UU. Estos hallazgos podrían facilitar el desarrollo de una vacuna eficaz y la investigación de la vacuna de impacto en general ". Bien podría explicar por qué algunosLas vacunas candidatas para los patógenos que han evolucionado conjuntamente con los seres humanos, como la tuberculosis y el VIH, no funcionan tan bien. También sugiere que 'ajustar' las proteínas de los patógenos para eliminar esas secuencias de camuflaje resultaría en vacunas mejores y más efectivas ".concluye el Prof. De Groot.
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Materiales proporcionado por Taylor y Francis . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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