En 2013, un virus de la influenza que nunca antes se había detectado comenzó a circular entre las aves de corral en China. Causó varias oleadas de infección humana y a finales de 2016, el número de personas que se enfermaron por el virus H7N9 comenzó a aumentar repentinamente.a fines de julio de 2017, casi 1,600 personas habían dado positivo por H7N9 aviar. Casi el 40 por ciento de los infectados habían muerto.
A principios de 2017, Yoshihiro Kawaoka, profesor de ciencias patobiológicas en la Facultad de Medicina Veterinaria de la Universidad de Wisconsin-Madison, recibió una muestra del virus H7N9 aislado de un paciente en China que había muerto de gripe. Posteriormente, él y su equipo de investigacióncomenzó a trabajar para caracterizarlo y comprenderlo. El primero de esos resultados se publica hoy 19 de octubre de 2017 en célula huésped y microbio .
Kawaoka dice que, por primera vez, su equipo identificó una cepa del virus de la influenza que es transmisible entre hurones el mejor modelo de representación animal para las infecciones de influenza humana y letal, tanto en el animal infectado originalmente como en hurones sanos.contacto cercano con estos animales infectados.
"Este es el primer caso de un virus aviar altamente patógeno que se transmite entre hurones y los mata", dice Kawaoka. "Eso no es bueno para la salud pública".
Todos en el campo de la gripe sabían que era solo cuestión de tiempo antes de que el virus se volviera patógeno en los pollos, lo que significa que se volvió capaz de causar enfermedades, pero Kawaoka dice que tomó varios años. Inicialmente fue difícil de detectar porque, a diferencia de otros virus de la gripe como el H5N2, que es altamente letal en los pollos y causó brotes significativos en granjas avícolas en los EE. UU. y en otros lugares en 2015, el H7N9 no estaba matando a los pollos que infectaba.
En cambio, permaneció en silencio, pasando desconocido de pollo a pollo y, ocasionalmente, infectando a los humanos que entraron en contacto con las aves.
Los virus de la influenza son bien conocidos por su propensión a adaptarse. Con cada nueva infección de un huésped, se producen pequeños cambios dentro de los genomas de los virus de la influenza. A veces, estas mutaciones se producen en regiones clave y conducen a alteraciones significativas del virus original, lo que hace quees capaz de infectar nuevos hospedadores, enfermar a los hospedadores, causar una mayor enfermedad y volverse resistentes a los medicamentos que generalmente se usan para tratarlos.
Kawaoka y su equipo observaron esto dentro de la muestra aislada del paciente fallecido, que mientras estaba vivo había sido tratado con el medicamento común contra la gripe Tamiflu. Utilizando una técnica para leer la identidad genética de la población de virus que había infectado al paciente, el equipo de Kawaokadescubrió que el virus había comenzado a mutar: la muestra contenía una población de virus H7N9 que era sensible a Tamiflu y una población que era resistente.
Entonces, el equipo creó dos virus prácticamente idénticos a los aislados del paciente, uno sensible a Tamiflu y el otro con la mutación que confiere resistencia al fármaco. Comparando esto con una versión poco patógena del virus H7N9 que Kawaoka y otrosHabían estudiado previamente, el equipo de investigación evaluó qué tan bien crece cada virus en las células respiratorias humanas, donde la mayoría de los virus de la gripe residen en el cuerpo. Descubrieron que cada uno creció eficientemente, aunque la cepa resistente fue menos efectiva que las otras dos.
El equipo también descubrió que cada virus infecta y causa enfermedades, en diversos grados, en varios modelos animales para la influenza: ratones, hurones y macacos.
Para probar si el virus era transmisible entre mamíferos, los investigadores organizaron experimentos en los que los hurones se alojaban solos en jaulas individuales separadas por una barrera que permitía que las gotitas respiratorias pasaran de una jaula a la siguiente. En cada par, un hurón eradeliberadamente infectado con el virus mientras que el otro fue colocado en la jaula sano.
Cada uno de los tres tipos de virus se transmitió de los hurones infectados a los animales previamente no infectados. Dos de los tres hurones infectados con la cepa no resistente de H7N9, la cepa que circula actualmente en China, murieron, al igual que los animales a los que pasaronel virus.
"Sin mutaciones adicionales, el virus transmitió y mató a hurones", dice Kawaoka, señalando que es posible que no sea necesario realizar más alteraciones en el virus para convertirlo en una amenaza potencial para la salud pública, aunque la transmisión de persona a persona hasta ahora ha sido limitada.
El equipo también confirmó que el H7N9 resistente a los medicamentos no respondió al oseltamivir, el agente activo en Tamiflu. Sí respondió a otro medicamento llamado inhibidor de la proteasa, pero Kawaoka dice que es un medicamento actualmente aprobado solo en Japón y solo para usoen situaciones de pandemia.
"No quiero causar alarma", dice Kawaoka, pero "es solo cuestión de tiempo antes de que el virus resistente adquiera una mutación que le permita crecer bien, haciéndolo más propenso a ser letal al mismo tiempo".tiempo es resistente "
Sin embargo, Kawaoka y su equipo actualmente no pueden entender mejor qué mutaciones pueden permitir esta transición, al menos en los Estados Unidos, donde tiene una moratoria en el trabajo que podría causar que un patógeno tome una nueva función que actualmente no se conoce en la naturaleza.estado en su lugar por varios años
"No podemos hacer los experimentos para descubrir por qué", dice Kawaoka. "Realmente necesitamos entender por qué el H7N9 es letal y transmisible, y qué es diferente en este H7N9 resistente. Si lo supiéramos, porque haySi circulan múltiples virus, podríamos reducir los esfuerzos a aquellos que son letales y transmisibles "
Recientemente publicó un comentario en las Actas de la Academia Nacional de Ciencias, en coautoría con dos colegas que también son expertos en influenza, en el que explican los desafíos que esta moratoria crea para comprender el potencial de virus como H7N9 para convertirse en pandemia.
"Los resultados de los estudios de ganancia de función ayudarían casi con toda seguridad a comprender el potencial pandémico de los virus de la influenza y producirían beneficios para la salud pública, como la priorización y el desarrollo de vacunas prepandémicas y medicamentos antivirales", escriben los autoresLa investigación fundamental ganancia de función sobre transmisibilidad, restricción del rango de hospedante, resistencia a los medicamentos, inmunogenicidad, patogenicidad y capacidad replicativa también beneficiaría a la salud pública mundial ".
Es probable que el virus H7N9 continúe mutando a medida que infecta a los humanos, lo que da como resultado adaptaciones que mejoran la patogenicidad o la capacidad de los virus de pasar de persona a persona, agrega Kawaoka. En otras palabras, la naturaleza ya está realizando su propio beneficio-función de experimentos, con consecuencias potencialmente graves
Sin embargo, recientemente se ha vuelto un poco más fácil detectar cuándo las aves de corral están infectadas con H7N9, lo que permite a las personas limitar su exposición. Esto se debe a que el virus también ha comenzado a matar aves en China. Pero a diferencia de los EE. UU., Dondelos granjeros sacrifican sus rebaños para limitar la propagación de enfermedades infecciosas, China depende de las vacunas. Esto preocupa a Kawaoka, dado lo bien que se ha demostrado que el virus crece.
Por ahora, dice: "Deberíamos mejorar nuestra vigilancia"
10.1016 / j.chom.2017.09.008
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Wisconsin-Madison . Original escrito por Kelly April Tyrrell. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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