Una vez utilizada en el siglo XVIII como moneda para revertir el desequilibrio comercial entre China y Gran Bretaña, la morfina y sus cualidades analgésicas han sido malentendidas y mal utilizadas casi continuamente desde entonces.
El medicamento produce su efecto eufórico al actuar sobre una proteína específica que ha sido parte de la anatomía de los vertebrados durante casi 500 millones de años. A pesar de ese largo pedigrí, la regulación de estas proteínas receptoras nunca se ha entendido bien.
Un nuevo estudio dirigido por Kirill Martemyanov, profesor asociado en el campus de Florida del Instituto de Investigación Scripps TSRI, ha demostrado que una molécula específica controla la señalización del receptor de morfina en un pequeño grupo de células cerebrales. Los hallazgos podrían conducir a unanuevo objetivo farmacológico para desarrollar analgésicos menos adictivos e incluso ofrecer una pista sobre la predisposición genética de los pacientes a la adición antes del tratamiento.
El estudio fue publicado recientemente en línea antes de la impresión por la revista Psiquiatría biológica .
La molécula en cuestión se conoce como un regulador de la proteína de señalización de la proteína G RGS, que controla el receptor de morfina receptor opioide mu. Usando modelos animales genéticamente modificados que carecen de una proteína RGS particular llamada RGS7, una proteína abundante en el cerebro, el estudio mostró que la eliminación de la proteína mejoraba la recompensa, aumentaba el alivio del dolor, retrasaba la tolerancia y aumentaba la abstinencia en respuesta a dosis de morfina autoadministradas. En otras palabras, sin la proteína, los animales estaban predispuestos a la adicción a la morfina
"El receptor opioide mu actúa como conductor de los efectos de la droga, mientras que RGS7 actúa como un freno en la señal", dijo Martemyanov. "Los animales podrían presionar una palanca para recibir una infusión de morfina. Observamos la cantidad depresiona la palanca para determinar cuánto les gustó y, a juzgar por esta prueba, los ratones que carecen de RGS7 ansiaban el medicamento mucho más que sus hermanos normales ".
RGS7 parece ejercer sus efectos al regular los cambios inducidos por la morfina en la excitabilidad de las neuronas y la plasticidad de las sinapsis: la capacidad de la sinapsis, la unión entre dos células nerviosas, para cambiar su función.
"Este estudio revela un papel modulador único de RGS7 en una acción específica de la región del cerebro para el uso de la morfina e indica que RGS7 es un posible objetivo farmacológico", dijo la investigadora asociada Laurie P. Sutton, la primera autora del estudio. "Farmacológicala intervención a nivel de RGS7 puede reducir algunos de los efectos secundarios perjudiciales asociados con los opiáceos ".
Martemyanov cree que existe un fuerte futuro de diagnóstico para su descubrimiento.
"Si nuestros hallazgos son válidos para pacientes humanos, podría buscar específicamente los niveles de RGS7 para cualquier mutación incapacitante con un simple análisis de sangre", dijo. "Las mutaciones podrían indicar una fuerte reacción a un medicamento como la morfina, personas portadorasuna copia deficiente del gen RGS7 podría necesitar dosis mucho más bajas de opioides y se podría advertir que tenga mucho cuidado con estas sustancias ".
Esto también podría arrojar luz sobre por qué algunas personas tienen un momento tan difícil con la adicción a las drogas como la morfina, mientras que otras no son tan susceptibles, señaló Martemyanov.
Sorprendentemente, además del ansia por las drogas, los animales que carecen de RGS7 también trabajaron más para obtener una recompensa alimentaria, lo que sugiere que RGS7 puede ser un regulador más general del comportamiento de recompensa que se extiende más allá de la euforia inducida por las drogas.
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Materiales proporcionado por Instituto de Investigación Scripps . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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