El dolor crónico implica más que solo dolor. Las personas que sufren dolor a menudo experimentan tristeza, depresión y letargo. Esa es una razón por la que los opioides pueden ser tan adictivos: no solo amortiguan el dolor sino que también hacen que las personas se sientan eufóricas.
¿Qué pasaría si fuera posible desarrollar un analgésico que pudiera frenar las emociones negativas asociadas con el dolor sin causar euforia? Los investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis han dado un paso hacia esa meta. Estudiando roedores, han demostradopueden bloquear los receptores en el cerebro responsables de los componentes emocionales del dolor y restaurar la motivación del animal. Sus hallazgos podrían sentar las bases para desarrollar enfoques nuevos y menos adictivos para el tratamiento del dolor.
"Estamos en medio de una epidemia de opioides, y la euforia asociada con los opioides es un importante impulsor de la dependencia de los opioides", dijo el investigador principal José Morón-Concepción, PhD, profesor asociado de anestesiología, neurociencia y psiquiatría"Al enfocarnos en los aspectos emocionales del dolor, esperamos hacer que el dolor sea menos debilitante para que los pacientes no anhelen la emoción emocional que obtienen de los opioides".
Analgésicos opioides, como la morfina, la oxicodona y el fentanilo, receptores objetivo en las células cerebrales llamadas receptores opioides mu. Por el contrario, los investigadores de la Universidad de Washington estudiaron los receptores opioides kappa, que funcionan de manera muy diferente. La activación del receptor kappa hace que las personas se sientan deprimidas, tristesy desmotivado. Así que Morón-Concepción y sus colegas en el Centro de Dolor de la Universidad de Washington pensaron que al bloquear esos receptores, también podrían amortiguar las emociones negativas asociadas con el dolor.
Sus hallazgos se publican el 13 de marzo en la revista neurona .
Algunas de las ratas en el estudio habían sido inyectadas en una pata con una sustancia que causa inflamación persistente. Para medir los efectos emocionales de ese dolor, los investigadores utilizaron una tarea gratificante en la que los animales podían trabajar por el azúcar como una forma demida la motivación. Después de que se les enseñe a empujar una palanca para obtener azúcar, la mayoría de las ratas seguirán empujando. En estos experimentos, los animales tuvieron que empujar la palanca progresivamente más cada vez que querían un gránulo de sacarosa.
"Cuando los animales experimentaron dolor, estaban menos motivados para trabajar para obtener la recompensa", dijo el primer autor Nicolas Massaly, PhD, un instructor en anestesiología. "A menudo es lo mismo para las personas con dolor que no reciben tantoplacer de las actividades diarias que suelen disfrutar "
Pero cuando las ratas con patas inflamadas fueron tratadas con un compuesto para bloquear los receptores opioides kappa en sus cerebros, los animales recuperaron la motivación para obtener el azúcar y empujaron la palanca tan a menudo como aquellos que no tenían patas inflamadas.
Además, los investigadores colaboraron con Kooresh Shoghi, PhD, profesor asociado de radiología, utilizando imágenes de tomografía por emisión de positrones PET de animales pequeños para evaluar la actividad de los receptores opioides kappa en los cerebros de los animales. Pudieron demostrar quecuando las ratas tenían dolor, sus receptores opioides kappa eran muy activos en una parte del cerebro, el núcleo accumbens, vinculado a la emoción.
Los investigadores amortiguaron esta actividad del receptor opioide kappa al bloquear la liberación de un estimulador natural de los receptores opioides kappa llamado dinorfina, que se produce en el cerebro y es algo así como el inverso de las endorfinas liberadas por actividades como el ejercicio.
"Al bloquear la liberación de dinorfina, pudimos restablecer la motivación en los animales a pesar del hecho de que no eliminamos completamente su dolor", dijo Massaly.
Morón-Concepción, Massaly y sus colegas reconocen que es un largo viaje de roedores a personas. Pero ya tienen datos preliminares de PET de las personas, lo que sugiere que puede ser posible influir en los receptores de opioides kappa y potencialmente prevenir la tristeza y la falta de motivación quepueden acompañar el dolor físico. Creen que atacando las propiedades emocionales del dolor, sin afectar el elemento útil de la respuesta al dolor que puede proteger las lesiones de un daño mayor, puede ser posible mejorar la calidad de vida de los pacientes con dolor sin tener que usar ninguno, ocomo muchos analgésicos opioides adictivos.
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Materiales proporcionado por Facultad de medicina de la Universidad de Washington . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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