Un paciente con mieloma múltiple cuyo cáncer había dejado de responder después de nueve regímenes de tratamiento diferentes experimentó una remisión completa después de recibir una terapia celular personalizada en investigación conocida como CTL019 desarrollada por un equipo de la Universidad de Pennsylvania. El tratamiento en investigación se combinó con quimioterapia y un tratamiento autólogo.Trasplante de células madre: una nueva estrategia diseñada para atacar y matar las células que dan lugar a las células de mieloma.
Los hallazgos del equipo se publican en un informe de caso en el New England Journal of Medicine . Antes de recibir la terapia, la paciente ya había recibido nueve regímenes de terapia diferentes en los cinco años posteriores a su diagnóstico, incluido un trasplante autólogo de células madre anterior, que solo había controlado su enfermedad durante unos pocos meses. Su médula ósea estaba casicompletamente ingresado por células cancerosas cuando ingresó al estudio. A los 130 días después de recibir la infusión de células modificadas, las pruebas no revelaron evidencia de enfermedad. El paciente, que fue el primero en ser tratado como parte de este ensayo, permanece en remisiónmás de 12 meses después de recibir esta terapia.
El nuevo informe amplía los datos que se presentaron durante la reunión de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica en junio de 2015 sobre los primeros cinco pacientes con mieloma que recibieron CTL019, que se probó en ensayos de leucemia a partir de 2010. Ahora, el equipo de investigadores de Penn tambiéninformar actualizaciones sobre el progreso general del ensayo de mieloma: de diez pacientes que han recibido la terapia hasta la fecha, seis permanecen libres de progresión, aunque dos pacientes han sido tratados recientemente.
"No podríamos estar más satisfechos con la respuesta de este paciente", dijo el coautor principal del estudio, Alfred Garfall, MD, profesor asistente de Hematología / Oncología en el Centro de Cáncer Abramson de Penn y la Escuela de Medicina Perelman. "Creemossus células CTL019 hicieron la diferencia, ya que no hubiéramos esperado una remisión tan duradera con un trasplante solo, teniendo en cuenta la respuesta muy transitoria que esta paciente tuvo a su primer trasplante hace varios años ".
CTL019 comienza con las propias células T de cada paciente, recolectadas mediante un procedimiento similar a la diálisis. Luego, las células se reprograman para cazar y potencialmente matar células cancerosas en el cuerpo del paciente. Los pacientes que se han inscrito en ensayos de este enfoque para la leucemia linfoblástica aguda ALL, la leucemia linfocítica crónica CLL y el linfoma no Hodgkin NHL generalmente se someten a quimioterapia que agota los linfocitos antes de recibir una infusión de sus células de nueva ingeniería. Las células T modificadas contienen una proteína conocida como receptor de antígeno quimérico CAR, queestá diseñado para apuntar a la proteína CD19 que se encuentra en la superficie de las células B, incluidas las células B cancerosas que caracterizan varios tipos de leucemia y linfoma.
El equipo diseñó un enfoque diferente para estudiar la terapia en el mieloma, agregando una infusión de las propias células madre del paciente junto con su quimioterapia linfoagulante melphalan, seguida de la infusión CTL019 aproximadamente dos semanas después. Aunque el mieloma es, como las leucemias yLos linfomas, un cáncer que afecta a los glóbulos blancos conocidos como linfocitos, las células de mieloma no expresan tradicionalmente CD19 en su superficie porque surgen del tipo más maduro de linfocitos: las células plasmáticas.
"Hubo cierto escepticismo sobre si una terapia dirigida a CD19 funcionaría en esta enfermedad, ya que casi todas las células plasmáticas cancerosas de estos pacientes no expresan CD19", dijo el autor principal del estudio, Edward Stadtmauer, MD, jefe de HematologíaNeoplasias malignas y profesor de hematología / oncología en el Centro de Cáncer Abramson de Penn y la Facultad de Medicina Perelman. "Dado que había datos que mostraban que las posibles células madre pueden ser positivas para CD19, nuestra hipótesis era que podríamos ser capaces de idear una terapia dirigida aprecursores tempranos de esas células "
La paciente experimentó efectos secundarios relacionados con el trasplante durante el tiempo anterior a recibir CTL019, incluyendo neutropenia y trombocitopenia, náuseas, fiebre y una infección. Después de recibir las células manipuladas, no experimentó fiebre u otros signos de síndrome de liberación de citocinas CRS, una condición que se ha observado en otros pacientes sometidos a CTL019.
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Materiales proporcionado por Facultad de medicina de la Universidad de Pensilvania . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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