Los resultados de un ensayo clínico que investigó una nueva terapia de receptor de células T TCR que utiliza el sistema inmunitario de una persona para reconocer y destruir las células cancerosas demostraron una respuesta clínica en el 80 por ciento de los pacientes con mieloma múltiple con enfermedad avanzada después de someterse a trasplantes autólogos de células madreASCT. Esta vez, los investigadores modificaron las células T para atacar las células cancerosas que expresan NY-ESO-1, un antígeno que se encuentra en casi el 60 por ciento de los mielomas múltiples y que previamente se ha demostrado que está asociado con el crecimiento tumoral y el mal pronóstico.
Los resultados del estudio fueron publicados esta semana en la revista medicina natural de investigadores del Centro de Cáncer Abramson de Penn, incluido el autor principal Carl H. June, MD, el Profesor Richard W. Vague en Inmunoterapia en el departamento de Patología y Medicina de Laboratorio y director de Investigación Traslacional en la ACC, la Escuela de la Universidad de Marylandof Medicine, and Adaptimmune Therapeutics plc Adaptimmune.
En el ensayo clínico de fase I / II de 20 pacientes, las células modificadas se consideraron seguras, se enviaron al sitio del tumor médula ósea y persistieron en el 90 por ciento de los pacientes que alcanzaron dos años de seguimiento después de la infusión,el equipo de investigación encontró que también se observó una actividad antitumoral significativa: casi el 70 por ciento tuvo una respuesta casi completa o completa dentro de los tres meses posteriores al tratamiento, lo que se compara favorablemente con las respuestas esperadas menos del 40 por ciento en pacientes sin alto riesgoenfermedad después de un ASCT.
Este es el primer informe publicado de la terapia TCR mediada por vector lentiviral que ha mostrado persistencia más allá de un mes, dijo June. "Este estudio nos muestra que estas células T específicas de TCR son seguras y factibles en pacientes que expresan NY-ESO-1"dijo, "pero también reveló una actividad antitumoral alentadora y mostró una impresionante persistencia duradera de células T".
Para el estudio, los pacientes recibieron un promedio de 2.400 millones de células T CD3 diseñadas por NY-ESO dos días después de un ASCT. El tratamiento de investigación comienza con la eliminación de las células T de los pacientes a través de un proceso de aféresis similar a la donación de sangre, luego las reprograma genéticamenteutilizando un proceso de producción celular desarrollado originalmente por Penn's Clinical Cell and Vaccine Production Facility. Después de ser infundidos nuevamente en los cuerpos de los pacientes, estas células recién construidas se multiplican y buscan un péptido expresado por los antígenos NY-ESO-1 y LAGE-1 encontradoen células de cáncer de mieloma múltiple.
Con una mediana de seguimiento de 21,1 meses, 15 de los 20 pacientes sobrevivieron y 10 permanecieron libres de progresión, informan los investigadores.
Catorce personas tuvieron respuestas casi completas, mientras que dos tuvieron una respuesta parcial muy buena, dos tuvieron una respuesta parcial, una enfermedad estable y una enfermedad progresiva. A partir de abril de 2015, con una mediana de seguimiento de 30.1 meses, ella supervivencia libre de progresión mediática fue de 19.1 meses y la mediana de supervivencia global aumentó a 32.1 meses.
Además, ninguno de los pacientes experimentó el síndrome de activación de macrófagos o el síndrome de liberación de citoquinas, una reacción a la infusión observada en otros ensayos de terapia génica caracterizados por fiebre, náuseas, escalofríos, hipotensión o erupción cutánea. No hubo muertes relacionadas con el tratamiento.
La recaída se asoció con una pérdida de células T modificadas genéticamente, informan los autores, lo que sugiere que los métodos para mantener la persistencia a largo plazo de las células T modificadas genéticamente en más pacientes pueden mejorar los resultados.
"Este es un paso importante en la investigación de inmunoterapia para el mieloma múltiple, un cáncer difícil de vencer que es en gran medida incurable, con una tasa de supervivencia a cinco años de aproximadamente 50 por ciento, lo que pone de relieve la necesidad de nuevos enfoques para mejorar las opciones terapéuticasincluso después de un ASCT ", dijo Edward Stadtmauer, MD, profesor de medicina y jefe de sección de tumores malignos hematológicos en el ACC, y coautor principal." Espero con interés aprovechar estos datos alentadores y continuar agregando al creciente cuerpode investigación que muestra la promesa de inmunoterapias de precisión para cánceres de sangre y más "
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Materiales proporcionado por Facultad de medicina de la Universidad de Pensilvania . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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