El cáncer de páncreas es extremadamente mortal y, a menudo, tiene un pronóstico desfavorable. Clasificado como el cuarto cáncer más mortal en los EE. UU. Y listo para ascender en los próximos años, el cáncer de páncreas es muy difícil de detectar en sus primeras etapas.típicamente se propaga rápidamente, la enfermedad no tiene tratamiento efectivo una vez que avanza.
Los investigadores de la Universidad de Houston tienen la misión de desarrollar medicamentos que permitan a los médicos prolongar la supervivencia del paciente y, posiblemente, incluso erradicar este cáncer mortal.
"Nuestra investigación sobre el papel de los receptores X del hígado, o LXR, en las células de cáncer de páncreas apunta a un objetivo y una estrategia prometedores en el tratamiento del cáncer de páncreas", dijo el biólogo del cáncer Chin-Yo Lin, profesor asistente del Centro UHpara los receptores nucleares y la señalización celular CNRCS. "Examinamos los niveles de LXR en muestras de tumores de pacientes y estudiamos los efectos de los compuestos farmacológicos candidatos dirigidos a los LXR en las células de cáncer de páncreas cultivadas".
Los receptores de hígado X son reguladores importantes del colesterol, el metabolismo de la glucosa y la modulación de la respuesta inflamatoria. Colaborando con el director del CNRCS, Dr. Jan-Åke Gustafsson, pionero en el descubrimiento de LXR y el profesor Robert A. Welch en Biología y Bioquímica en la UHColegio de Ciencias Naturales y Matemáticas, Lin dijo que ahora hay suficiente evidencia para apoyar la participación de LXR en una variedad de tumores malignos.
Lin y sus colegas anticipan que sus estudios en curso ayudarán a determinar si los LXR se expresan en todos los tumores o en un subconjunto específico de tumores que podrían ser más sensibles a los medicamentos dirigidos a los LXR. Otro objetivo es probar los efectos de los medicamentos en los tumores pancreáticos enmodelos murinos que son muy similares a los que se encuentran en los seres humanos. En última instancia, planean usar el conocimiento de estos estudios para desarrollar mejores medicamentos para atacar los LXR en el cáncer de páncreas, así como otros tipos de tumores malignos.
El equipo de investigación ya ha realizado algunos estudios preliminares de la expresión de LXR en muestras de tumores de pacientes y se está preparando para analizar más muestras. Estudios recientes mostraron que los compuestos químicos dirigidos a los LXR pueden retrasar el crecimiento de tumores en modelos murinos trasplantados con células tumorales humanas.
"Nuestros hallazgos apuntan a una clase de receptores que pueden ser dirigidos con precisión por los compuestos farmacológicos y se espera que estimulen la investigación básica y traslacional sobre sus funciones y aplicación como objetivo farmacológico", dijo Lin. "Los objetivos a largo plazo sondesarrollar compuestos farmacológicos adicionales y pruebas clínicas en seres humanos, lo que requerirá varios años más de investigación ".
Varios estudiantes participaron en estos estudios, incluidos los estudiantes de doctorado Sridevi Addanki y Husna Karaboga y los recién graduados de doctorado Nicholes R. Candelaria, Trang Nguyen-Vu, Prasenjit Dey, Philip Jonsson, Jean Lin y Lakshmi ReddyBollu. Otros colaboradores fueron el profesor William E. Fisher, del Baylor College of Medicine, quien proporcionó las muestras clínicas, y los investigadores Knut Steffensen y Lise-Lotte Vedin, del Instituto Karolinska en Suecia, quienes ayudaron con el análisis, y también proporcionaron algunosde los compuestos farmacológicos.
Su investigación fue financiada por Golfers Against Cancer y una beca de estudio piloto del Instituto de Investigación y Prevención del Cáncer de Texas CPRIT. Tras la publicación de algunos hallazgos en la revista de investigación PLOS UNO el año pasado, Lin y Gustafsson resumieron recientemente estos y otros avances en la selección de LXR en tratamientos contra el cáncer en un artículo de revisión invitado para Nature Reviews Cancer , una revista mensual dedicada a la revisión de temas actuales en oncología.
"Nuestros próximos pasos son recopilar más información de muestras de pacientes y datos de estudios preclínicos", dijo Lin. "En función de los resultados, avanzaremos con estudios clínicos utilizando compuestos existentes o nos asociaremos con empresas biotecnológicas o farmacéuticaspara desarrollar mejores candidatos a drogas "
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Houston . Original escrito por Lisa Merkl. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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