Los científicos del campus del Instituto de Investigación Scripps de Florida han descubierto los detalles estructurales de cómo algunas proteínas interactúan para convertir dos señales diferentes en una sola salida integrada. Estos nuevos hallazgos podrían ayudar al futuro diseño de medicamentos al darles a los científicos una ventaja para ajustar la señal entreestas proteínas asociadas y el curso de acción de la droga.
F. Scott Fitzgerald dijo una vez que la prueba de una inteligencia de primer nivel es la capacidad de tener en mente dos ideas opuestas al mismo tiempo y aún así mantener la capacidad de funcionar. Ahora, científicos del campus de Florida de The Scripps ResearchInstitute TSRI ha encontrado el equivalente biológico de esa idea o algo muy cercano.
Por primera vez, han descubierto los detalles estructurales de cómo algunas proteínas interactúan para convertir dos señales diferentes en una sola salida integrada. Estos nuevos hallazgos podrían ayudar al diseño futuro de medicamentos al dar a los científicos una ventaja para ajustar la señal entre estos asociadosproteínas - y el curso de acción de la droga.
"Los receptores de tiroides, vitamina D y retinoides dependen de señales integradas, su propia señal más un receptor asociado", dijo el profesor asociado de TSRI Kendall Nettles, quien dirigió el estudio con el colega asociado de TSRI, el profesor Douglas Kojetin. "Estos nuevos hallazgos serántienen implicaciones importantes para el diseño de medicamentos al definir claramente cómo se integran estas señales, por lo que podremos predecir cómo los cambios en el diseño de un medicamento podrían afectar la señalización ".
El estudio fue publicado recientemente en la revista Comunicaciones de la naturaleza .
Utilizando una serie de tecnologías complementarias, incluidas la resonancia magnética nuclear RMN, la cristalografía de rayos X y la espectrometría de masas de intercambio de hidrógeno / deuterio HDX del laboratorio del colega Scripps Florida Presidente del Departamento de Terapéutica Molecular Patrick R. Griffin,los científicos pudieron determinar el mecanismo a través del cual se integran dos vías de señalización.
El estudio se centró en un pequeño subconjunto de receptores nucleares, una gran familia de proteínas que regulan la expresión génica en respuesta a las señales de varios socios de unión, incluidos los esteroides y las grasas. Una vez que los receptores perciben la presencia de estos socios de unión, envían nuevosseñales que inician otros procesos celulares.
"Los receptores nucleares se unen a diferentes tipos de moléculas, y algunos de estos receptores interactúan físicamente entre sí para integrar diferentes señales", dijo Kojetin. "Los estudios anteriores básicamente aceptaron esto sin ninguna evidencia estructural para la comunicación entre receptores. Esta es la primera vezque alguien ha visto lo que realmente está sucediendo a nivel atómico "
El trabajo fue apoyado por los Institutos Nacionales de Salud otorga DK101871, GM114420, GM063855, RR019077, RR027755, MH084512, GM084041, RR027270 y CA132022, el Programa de Investigación Biomédica para Mujeres del Francés Creek, James and Esther King,El Departamento de Salud de Florida y el Estado de Florida.
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Materiales proporcionado por El Instituto de Investigación Scripps . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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