Los adultos que están preocupados o aterrorizados a veces se acurrucan en una posición fetal. Del mismo modo, las células adultas que están lesionadas, incluida la lesión genética que conduce al cáncer, inician un proceso que estuvo presente durante el desarrollo embrionario.
La mayoría de los órganos vuelven a los métodos que llevaron a su creación cuando se enfrentan a enfermedades como la diabetes, el cáncer o las infecciones. Las adaptaciones, si bien son potencialmente protectoras, tienen un precio y pueden conducir a un mayor daño orgánico a largo plazo.
Los científicos del Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas han revelado nueva información sobre uno de esos trastornos, la fibrosis renal, que afecta a millones de personas en todo el mundo.
Su estudio demostró la importancia de un proceso celular embrionario llamado EMT transición epitelial a mesenquimal como un objetivo terapéutico potencial para revertir la enfermedad renal. Los embriones no pueden desarrollarse sin EMT.
Los hallazgos del equipo se informan en la edición del 3 de agosto de 2015 de Medicina natural .
"Nuestro trabajo muestra que las células renales dañadas responden al someterse a EMT para protegerse de un daño mayor, pero en el proceso, desarrollan daño a largo plazo debido a la fibrosis, una forma de curación crónica de heridas", dijo Raghu Kalluri, MD, Ph.D., presidente de Cancer Biology. "Cada célula renal adulta se comporta como una célula embrionaria, perdiendo la capacidad de realizar tareas importantes que mantienen el órgano funcional".
La fibrosis también se observa en el tejido canceroso, lo que contribuye a la progresión del tumor. Al igual que con el cáncer, la fibrosis renal es una respuesta descontrolada del sistema de defensa del cuerpo, que produce cicatrices que obstruyen el sistema de un órgano y destruyen su tejido funcional hasta que el órgano falla. La enfermedadestá en aumento y es un factor de riesgo conocido de cáncer. Hasta ahora, se sabía poco sobre los mecanismos moleculares detrás de las causas de la fibrosis.
"Con la fibrosis renal, la EMT afecta a las células epiteliales tubulares TEC", dijo Kalluri. "En 2003, demostramos que la EMT puede apuntar a revertir la enfermedad renal y la fibrosis. El estudio actual proporciona hallazgos genéticos convincentes sobre ese concepto yideas para la terapia anti-fibrosis. Revela que la inhibición de EMT en TECs durante la lesión renal crónica representa una terapia anti-fibrosis potencial. Sería un avance significativo en cómo se trata esta enfermedad y podría potencialmente salvar muchas vidas ".
Las células epiteliales forman el revestimiento tisular de órganos como los riñones. Los TEC son parte del sistema de conductos del riñón y desempeñan un papel importante en la reparación y regeneración del tejido lesionado. Kalluri y los co-investigadores encontraron que los TEC lesionados usan genes como Twist1y Snai1 para inducir EMT, lo que a su vez limita su capacidad de reparación. Observaron que, en ratones, la salud de TEC podría restaurarse eliminando Twist1 y Snai1, genes críticos para el desarrollo del embrión.
"La eliminación genética de estos genes en TEC dio como resultado la inhibición del programa EMT", dijo Valerie LeBleu, Ph.D., profesora asistente de Biología del Cáncer, coautora primera del estudio. "Esta inhibición condujo a la preservación deIntegridad de TEC, restauración de la proliferación celular y otros procesos, y restauración de la función adulta de estas células ".
"Nuestros experimentos ofrecen evidencia de la relevancia funcional y la importancia de un programa de EMT en la progresión de la lesión renal crónica, y apoyan la noción de que el programa de EMT, si bien es indispensable para el crecimiento adecuado de los embriones, es perjudicial en este entornoy, por tanto, una estrategia terapéutica viable para proteger el parénquima funcional en la fibrosis renal ", dijo Kalluri.
Los parénquimas son células cruciales para realizar las funciones normales de los tejidos.
Las enfermedades fibróticas resultan en una sobreabundancia de tejido conectivo e inflamación que puede provocar lesiones en los órganos e incluso la muerte. Pueden afectar a muchos órganos como el riñón, pulmón, hígado, corazón, médula ósea y piel, impactando a casi mil millonespersonas en todo el mundo. Hay pocos tratamientos disponibles.
Aproximadamente el 40 por ciento de todas las muertes por insuficiencia renal se deben a la fibrosis, y la fibrosis representa la mayoría de las muertes relacionadas con el lupus. Otras enfermedades basadas en la fibrosis incluyen la fibrosis pulmonar incurable, la cirrosis del hígado y la esclerodermia, un endurecimiento de la conexióntejidos.
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Materiales proporcionado por Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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