Al estudiar cómo las células reciclan los componentes básicos del ADN, los científicos de Ludwig Cancer Research descubrieron una posible estrategia terapéutica para el cáncer. Descubrieron que las células normales tienen mecanismos altamente selectivos para garantizar que los nucleósidos, los bloques químicos utilizados para formar nuevas cadenas deADN: no lleve cambios químicos no deseados adicionales. Pero los científicos también descubrieron que algunos tipos de células cancerosas no son tan selectivas. Estas células incorporan nucleósidos modificados químicamente en su ADN, lo que es tóxico para ellos.hoy en el diario Naturaleza , indica que podría ser posible usar nucleótidos modificados para la destrucción específica de células cancerosas.
"En los últimos años, nosotros y otros descubrimos un nuevo conjunto de modificaciones de ADN biológico. En el estudio actual, nuestro grupo de investigación buscó averiguar qué sucede con estas bases modificadas cuando se recicla el ADN", dice Skirmantas Kriaucionis, autor principaly miembro asistente del Instituto Ludwig para la Investigación del Cáncer, Oxford. "Estábamos entusiasmados de que nuestro análisis bioquímico descubriera 'lagunas', que esperamos puedan aprovecharse para la intervención en el cáncer".
Las células son ahorrativas cuando se trata de sintetizar ADN nuevo. Además de producir nuevos nucleótidos, reciclan partes químicas del ADN de las células moribundas, o ADN que ingerimos en nuestras dietas. Sin embargo, uno de los cuatro tipos de nucleótidos enEl ADN, la "C" en las secuencias genéticas, a menudo se modifica químicamente. Estas modificaciones químicas, que se denominan cambios "epigenéticos", son importantes para controlar los genes y deben estar en los lugares correctos del ADN para que las células funcionen normalmente.Si las modificaciones epigenéticas están en los nucleótidos C incorrectos, podrían hacer que las células sean cancerosas o matarlas. El enigma que Kriaucionis y sus colegas se propusieron resolver fue cómo las células evitan que las 'C' recicladas y químicamente modificadas terminen en los lugares equivocadosnuevo ADN.
Crucialmente, descubrieron que las enzimas que reciclan los nucleótidos son muy específicas. No usan los nucleósidos modificados, por lo que el nuevo ADN está epigenéticamente "limpio". Sin embargo, cuando observaron el proceso de reciclaje en las líneas celulares de cáncer, elLos investigadores descubrieron que algunas de las células cancerosas son capaces de transformar estos nucleósidos, lo que permite su incorporación al nuevo ADN. Este proceso a menudo mata las células. Fueron las líneas celulares cancerosas las que expresaron niveles inusualmente altos de una proteína llamada citidina desaminasa CDA queeste error en el reciclaje. El CDA a menudo se sobreexpresa en ciertos tipos de tumores, incluido el cáncer de páncreas.
Aprovechando la muerte inesperada de células cancerosas por nucleótidos modificados epigenéticamente, Kriaucionis y su equipo demostraron en un sistema modelo que las C modificadas pueden usarse como un agente anticancerígeno específico.
"Se ha sugerido que el CDA inactiva los análogos de citidina que ya se usan en la clínica para tratar algunos cánceres de sangre y pancreáticos", dice Kriaucionis. "En un escenario sorprendentemente inverso, los nucleósidos que utilizamos en nuestro estudio son relativamente inofensivos hastaencuentran CDA, que los convierte en agentes citotóxicos hostiles "
Es probable que los investigadores continúen investigando esta nueva vía de medicamentos 'epigenéticos' como terapias contra el cáncer.
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Materiales proporcionado por Investigación del cáncer de Ludwig . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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