Los investigadores y colegas de la Universidad de Nagoya han revelado que los tejidos de cáncer colorrectal contienen al menos dos tipos de fibroblastos un tipo de células que se encuentran en el tejido conectivo, a saber, fibroblastos que promueven el cáncer y fibroblastos que restringen el cáncer, y que el equilibrio entre ellos esparticipan en gran medida en la progresión del cáncer colorrectal. Sus hallazgos, publicados recientemente en la revista Gastroenterology, sugieren que alterar artificialmente el equilibrio entre los dos tipos de células podría frenar la propagación de los tumores de cáncer colorrectal, lo que podría convertirse en una estrategia eficaz para prevenir la progresión del cáncer..
Los tejidos cancerosos comprenden tanto células cancerosas como células no malignas como los fibroblastos. Estudios anteriores han sugerido que la proliferación de fibroblastos está involucrada en gran medida en la progresión del cáncer colorrectal, el cáncer más común en Japón. Fibroblastos dentro de los tejidos cancerosos, llamado cáncerfibroblastos asociados CAF, se consideran divididos en al menos dos poblaciones: los que promueven la progresión del cáncer y los que lo restringen. Impedir la función de los CAF promotores del cáncer podría ser un método prometedor para prevenir la progresión del cáncer, peroLa comprensión del mecanismo subyacente a la heterogeneidad de los CAF ha obstaculizado su desarrollo.
En los tejidos normales del colon, se sabe que las proteínas llamadas proteínas morfogenéticas óseas BMP, que son secretadas por las células del estroma, desempeñan un papel fundamental en la regulación de la homeostasis intestinal, mientras que en los tejidos cancerosos del colon, se considera que están asociadas con la progresión del cáncer.En este contexto, el equipo de investigación dirigido por los profesores Atsushi Enomoto y Masahide Takahashi de la Facultad de Medicina de la Universidad de Nagoya en Japón realizó un estudio para determinar cómo las células del estroma hacen que las BMP se involucren en la progresión del cáncer colorrectal.
El equipo analizó primero datos completos de perfiles de expresión génica para identificar genes relacionados con BMP que se expresan específicamente en CAF colorrectales. Se identificaron dos tipos de proteínas, meflin y gremlin 1, para ser codificadas por dichos genes. A continuación, para investigar la relevanciade estas proteínas en la progresión del cáncer colorrectal, el Prof.Medical Research Institute, que han realizado estudios centrados en el papel del gremlin 1 como inhibidor de BMP en el intestino.
El grupo de investigación conjunto examinó la importancia pronóstica de la expresión de meflin y gremlin 1 en pacientes con cáncer colorrectal y encontró que, curiosamente, aquellos con una alta expresión de meflin tienen un pronóstico favorable, mientras que aquellos con una alta expresión de gremlin 1 tienenun pronóstico desfavorable. Además, los experimentos que utilizaron un modelo de ratón revelaron que la proliferación de células de cáncer colorrectal se puede suprimir mediante la administración de un anticuerpo neutralizante de gremlin 1 o la sobreexpresión de meflin.
Con respecto al papel de la señalización de BMP mediada por el estroma gremlin 1 y meflin en el cáncer colorrectal, el profesor Enomoto explica: "Presumimos que los CAF mediados por gremlin 1 promueven la progresión del cáncer al disminuir la señalización de BMP, mientras que los CAF mediados por meflin restringen el crecimiento deel cáncer al reforzar la señalización de BMP. "Por lo tanto, intensificar la señalización de BMP estromal, ya sea mediante el uso de un anticuerpo neutralizador de gremlin 1 o sobreexpresando meflin, podría ser una estrategia terapéutica atractiva para tratar el cáncer colorrectal.
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Materiales proporcionado por Universidad de Nagoya . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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