Un medicamento que ya cuenta con licencia para el tratamiento de los cánceres de seno y de ovario es más efectivo que la terapia hormonal dirigida para mantener el cáncer bajo control en algunos hombres con cáncer de próstata avanzado, informa un importante ensayo clínico.
Olaparib, una píldora que carece de los efectos secundarios de la quimioterapia, puede apuntar al talón de Aquiles en los cánceres de próstata con una debilidad en su capacidad para reparar el ADN dañado. Ahora está a punto de ser aprobado como el primer tratamiento genéticamente dirigido para el cáncer de próstata.
Este medicamento de medicina de precisión, un tipo de tratamiento llamado inhibidor de PARP que se dirige específicamente a las células cancerosas con genes defectuosos de reparación del ADN, bloqueó el crecimiento del cáncer de próstata de manera más efectiva que los modernos tratamientos hormonales dirigidos abiraterona y enzalutamida.
Los resultados finales del ensayo PROfound, publicado en la revista the New England Journal of Medicine hoy martes, están programadas para anunciar la aprobación histórica de olaparib en el cáncer de próstata en los Estados Unidos y Europa este año. El estudio fue financiado por AstraZeneca.
Un equipo del Instituto de Investigación del Cáncer, Londres, y The Royal Marsden NHS Foundation Trust, junto con colegas de todo el mundo, incluida la Universidad Northwestern en Chicago, EE. UU., Estudió a 387 hombres con cáncer de próstata avanzado que tenían alteraciones en uno o másde 15 genes de reparación de ADN. Los investigadores encontraron que el uso de olaparib en este grupo de hombres con genes de reparación de ADN defectuosos retrasó significativamente la progresión de la enfermedad.
Los hombres con cánceres de próstata que tenían genes BRCA1, BRCA2 o ATM defectuosos se beneficiaron más al recibir olaparib, ya que su enfermedad tardó 7,4 meses antes de progresar, en comparación con 3,6 meses para los que recibieron enzalutamida y abiraterona.
Los hombres con una alteración en cualquiera de los otros 12 genes de reparación de ADN preseleccionados también se beneficiaron al recibir olaparib.
En general, para los hombres con cualquiera de los 15 genes defectuosos de reparación del ADN que recibieron olaparib, el tiempo antes de que empeorara el cáncer fue de 5.8 meses en promedio, en comparación con 3.5 meses con un tratamiento hormonal dirigido.
El descubrimiento de la abiraterona por el Instituto de Investigación del Cáncer ICR y su desarrollo por la ICR y The Royal Marsden, ha transformado el tratamiento para hombres con cáncer de próstata avanzado.
Los investigadores están entusiasmados con la perspectiva de que olaparib, que el ICR descubrió cómo apuntar genéticamente, podría ser aún más efectivo que la abiraterona en hombres seleccionados con mutaciones de reparación del ADN.
La supervivencia general de los hombres con genes BRCA1, BRCA2 o ATM defectuosos fue de 19 meses en promedio para los que recibieron olaparib, en comparación con 15 meses para los que recibieron abiraterona o enzalutamida, a pesar de más del 80 por ciento de los hombres que recibieronlos tratamientos hormonales dirigidos cambian a olaparib cuando su cáncer progresó y se propagó. Sin embargo, se necesitará un seguimiento más prolongado para mostrar una mejora de supervivencia de manera concluyente.
Los efectos adversos más frecuentes fueron anemia y náuseas, que se han asociado con olaparib en el pasado. Pero en general olaparib es un tratamiento bien tolerado y mucho más amable en pacientes que la quimioterapia.
PROfound es el primer ensayo que muestra cuán crucial es llevar a cabo pruebas genómicas en pacientes con cáncer de próstata. Es vital identificar diferentes grupos de pacientes en función de su genética y adaptar el tratamiento en consecuencia.
Los investigadores ahora esperan ver que olaparib esté disponible en el NHS para pacientes con cáncer de próstata avanzado y genes de reparación de ADN defectuosos en los próximos dos años.
A continuación, analizarán la combinación de olaparib con otros tratamientos, con el objetivo de mejorar aún más los resultados.
El co-líder del estudio, el profesor Johann de Bono, profesor de medicina experimental del cáncer en el Instituto de Investigación del Cáncer, Londres, y consultor médico oncólogo en el Royal Marsden NHS Foundation Trust, dijo :
"Nuestros hallazgos muestran que olaparib, un fármaco que se dirige al talón de Aquiles en las células cancerosas mientras evita las células normales y sanas, puede superar los tratamientos hormonales específicos en algunos hombres con cáncer de próstata avanzado".
"Es emocionante ver un medicamento que ya está extendiendo la vida de muchas mujeres con cáncer de ovario y de mama que ahora muestra beneficios tan claros en el cáncer de próstata. Estoy ansioso por ver que este medicamento comience a llegar a los hombres que podrían beneficiarse de él"en el NHS, con suerte en los próximos años.
"A continuación, evaluaremos cómo podemos combinar olaparib con otros tratamientos, lo que podría ayudar a los hombres con cáncer de próstata y genes defectuosos de reparación del ADN a vivir aún más".
Peter Isard, 59, paciente de The Royal Marsden, dijo :
"Inicialmente, después del diagnóstico, comencé la terapia hormonal y luego la quimioterapia. Seis meses después de terminar la quimioterapia, mi PSA aumentó rápidamente y me dijeron que mi posibilidad de vivir durante dos años sería bastante baja. Vine a The Royal Marsden por un segundoopinión y el profesor de Bono descubrieron que tenía una mutación genética que me haría apto para un ensayo de olaparib. He estado tomando el medicamento durante casi dos años. Tenía varios tumores en mis ganglios linfáticos, pero ahora solo hayuno que es visible y me siento increíblemente afortunado de no haber experimentado ningún efecto secundario "
Profesor Paul Workman, Director Ejecutivo del Instituto de Investigación del Cáncer, Londres, dijo :
"Es genial ver que este tratamiento, que aprendimos a apuntar genéticamente a la ICR, puede golpear con éxito el talón de Achiles en algunos hombres con cáncer de próstata avanzado. Estos hallazgos históricos significan que olaparib ahora se convertirá en el primeromedicamento genéticamente dirigido para la enfermedad.
"El siguiente paso será encontrar nuevas formas de combinar olaparib con otros tratamientos para prevenir o superar la resistencia a los medicamentos. Es este tipo de investigación, que tiene como objetivo enfocarse en la capacidad letal del cáncer para adaptarse y evolucionar, que vamos a serrealizando en nuestro Centro pionero para el descubrimiento de fármacos contra el cáncer una vez que se abra a finales de este año "
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Materiales proporcionado por Instituto de Investigación del Cáncer . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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