La rápida aparición de resistencia a los antimicrobianos es un tema de preocupación mundial. Según la Organización Mundial de la Salud OMS, particularmente las bacterias Gram negativas Acinetobacter baumannii , Pseudomonas aeruginosa y Enterobacteriaceae que son resistentes a los antibióticos carbapenem y cefalosporina, representan una amenaza creciente para la salud humana. Estos patógenos pueden causar infecciones graves y, a menudo, potencialmente mortales. La última nueva clase de antibióticos que llega al mercado contra estos microorganismos, las fluoroquinolonas, datadesde la década de 1960. Se necesitan con urgencia nuevos antibióticos con nuevos mecanismos de acción contra las bacterias Gram negativas, especialmente porque la resistencia contra el último recurso antibiótico colistina está en aumento mundial.
Nueva familia de antibióticos contra bacterias peligrosas
Los equipos de investigación suizos encabezados por la Universidad de Zúrich UZH y Polyphor AG ahora informan sobre el descubrimiento y la caracterización de una nueva familia de antibióticos sintéticos que poseen una actividad antimicrobiana anti-Gram negativa de amplio espectro ". Los nuevos antibióticos interactúan con sustancias esencialesproteínas de la membrana externa en bacterias Gram negativas ", dice John Robinson, del Departamento de Química de la UZH, quien dirigió el estudio." Según nuestros resultados, los antibióticos se unen a sustancias complejas similares a las grasas llamadas lipopolisacáridos y a BamA, un componente esencialproteína de la membrana externa de las bacterias Gram negativas ", agrega Robinson.
Interrupción de la síntesis de la membrana externa a través de un mecanismo de acción no explotado
BamA es el componente principal del denominado complejo de plegado del barril ß BAM, que es esencial para la síntesis de la membrana externa. Después de atacar esta proteína esencial de la membrana externa, los antibióticos destruyen la integridad de las membranas bacterianas y las células explotanLa membrana externa de las bacterias Gram negativas tiene la función importante de proteger las células de los factores ambientales tóxicos, como los antibióticos. También es responsable de la absorción y exportación de nutrientes y moléculas de señalización ". A pesar de su importancia crítica, hasta ahora no existelos antibióticos clínicos se dirigen a estas proteínas clave necesarias para la biogénesis de la membrana externa ", dice Robinson.
Molécula de plomo en estudios preclínicos
La investigación se llevó a cabo en estrecha colaboración con Polyphor AG, una antigua empresa de nueva creación de UZH que se fundó en 1996. La compañía biofarmacéutica en etapa clínica con sede en Allschwil ahora planea progresar un compuesto en ensayos clínicos en humanos ". POL7306, aLa primera molécula de plomo de la nueva clase de antibióticos está ahora en desarrollo preclínico ", dice Daniel Obrecht, director científico de Polyphor y codirector del trabajo.
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Materiales proporcionado por Universidad de Zurich . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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