Se ha identificado un compuesto eficaz para matar las células iniciadoras de glioblastoma GIC resistentes a la quimioterapia, lo que aumenta las esperanzas de producir fármacos capaces de erradicar tumores refractarios con baja toxicidad.
A pesar de los esfuerzos serios y de larga data para desarrollar nuevos remedios, el pronóstico de la mayoría de los pacientes con glioblastoma que se someten a quimioterapias y radioterapias sigue siendo pobre. El glioblastoma, un glioma maligno, tiene una mediana de supervivencia de aproximadamente 15 meses. Una de las razones de esto es la falta dede métodos para erradicar sus células madre cancerosas, o células iniciadoras de glioblastoma GIC, que demuestran tumorigenicidad capacidad para formar tumores y resistencia a quimioterapias y radioterapias.
en un estudio publicado en neurooncología , el grupo de investigación colaborativo entre la Universidad de Hokkaido, FUJIFILM Corporation y el Instituto Nacional de Ciencia y Tecnología Industrial Avanzada AIST cultivó con éxito GIC humanos resistentes a la temozolomida TMZ, un fármaco estándar que se utiliza para tratar el glioblastoma. A continuación, con el uso de Fujifilmbiblioteca de compuestos, llevaron a cabo una selección de fármacos de alto rendimiento para identificar un compuesto que puede matar específicamente o infligir daño a los GIC, no a las células normales, como las células madre neurales y los astrocitos. La eficacia de los compuestos candidatos se examinó utilizando actividades citotóxicas, expresiones devarios marcadores celulares y actividades supresoras de tumores como indicadores.
El compuesto 10580 se identificó con éxito como capaz de matar o infligir daños a los GIC. El grupo de investigación identificó que el compuesto inhibía la actividad de la dihidroorotato deshidrogenasa DHODH, una enzima esencial para la síntesis de pirimidina que se encuentra en la membrana interna de las mitocondrias.
Al analizar la eficacia del compuesto, también se descubrió que el compuesto disminuía la expresión de factores de células madre en los GIC, desenredando una parte de su mecanismo molecular. Además, el compuesto se administró por vía oral a ratones con tumores, lo que confirmó su fuerteeficacia anticancerígena. Los ratones no mostraron toxicidad visible, lo que sugiere que el compuesto no es tóxico para las células normales.
"El compuesto 10580 es un candidato prometedor para el desarrollo de fármacos contra el glioblastoma y otros cánceres recurrentes. Se necesitan más desarrollos tecnológicos de un sistema de administración de fármacos o derivados 10580, que pueden cruzar la barrera hematoencefálica", dice Toru Kondo de la Universidad de Hokkaido.Instituto de Medicina Genética que dirigió el estudio.
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Materiales proporcionado por Universidad de Hokkaido . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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