Cuando los atletas jóvenes experimentan una muerte cardíaca repentina mientras corren por el campo de juego, generalmente se debe a una miocardiopatía arritmogénica MCA, una enfermedad cardíaca hereditaria. Ahora, los investigadores de Johns Hopkins han arrojado nueva luz sobre el papel del sistema inmune en elprogresión de ACM y, en el proceso, descubrió un nuevo medicamento que podría ayudar a prevenir los síntomas de la enfermedad de ACM y la progresión a insuficiencia cardíaca en algunos pacientes.
"Nos dimos cuenta de que la inflamación del músculo cardíaco en ACM es mucho más complicada de lo que pensábamos, pero también podría proporcionar una estrategia terapéutica", dice Stephen Chelko, Ph.D., profesor asistente de medicina en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins yautor principal del nuevo artículo, en septiembre en circulación .
En ACM, los pacientes a menudo albergan mutaciones en cualquiera de los cinco genes que forman el desmosoma cardíaco, el material similar al pegamento que mantiene unidas las células del corazón y ayuda a coordinar la sincronización mecánica y eléctrica de las células del corazón. Debido a esto, a menudo se llama "una enfermedad del desmosoma cardíaco ". En los pacientes con ACM, las células cardíacas se separan con el tiempo, y estas células se reemplazan con tejido cicatricial dañado e inflamado. Estas cicatrices pueden aumentar el riesgo de casos de ritmos cardíacos irregulares y conducir a la muerte cardíaca repentina siel tejido cicatricial hace que la pared del corazón se endurezca y hace que no pueda bombear.
Si una persona sabe que tiene una mutación genética que causa ACM, los médicos la ayudan a evitar la muerte cardíaca a través de cambios en el estilo de vida, como la restricción del ejercicio y medicamentos que mantienen baja su frecuencia cardíaca. Sin embargo, actualmente no hay medicamentos para tratar eldefectos estructurales subyacentes del desmosoma. Las personas que viven durante muchos años con ACM aún acumulan tejido cicatricial e inflamación en sus corazones, lo que lleva a enfermedades cardíacas crónicas.
"Teníamos la tendencia de ver ACM en el pasado como algo que mata debido a un evento arrítmico repentino", dijo Chelko. "Pero ahora comenzamos a verlo también como una enfermedad inflamatoria crónica que puede progresar más lentamente con el tiempo,que conduce a insuficiencia cardíaca "
Chelko y sus colegas querían determinar la causa molecular de la inflamación en los corazones de las personas con MCA. Por lo tanto, estudiaron ratones con una mutación que causa MCA, así como células del músculo cardíaco generadas a partir de células madre aisladas de un paciente con MCA.descubrieron que la inflamación asociada con la enfermedad surgió por dos causas separadas: en primer lugar, notaron altos niveles de macrófagos, un tipo de célula inmunitaria que normalmente se encuentra en los sitios de inflamación, como cortes o raspaduras que se están curando.
"Los macrófagos suelen ser los buenos que ayudan a sanar una herida y luego se van", dijo Chelko. "Pero en ACM están estableciendo una tienda permanente en el corazón, lo que, con el tiempo, reduce su función".
el equipo de Chelko también descubrió que en ACM, las células cardíacas en sí mismas son activadas por una proteína conocida como factor nuclear potenciador de la cadena ligera kappa de las células B activadas NF-κB para producir sustancias químicas llamadas citocinas, que actúan como balizas orientadoraspara otras células y moléculas inflamatorias. Cuando los investigadores trataron ratones o células aisladas con un fármaco que bloquea el NF-κB, las células cardíacas dejaron de producir muchas de estas citocinas, lo que provocó una disminución de la inflamación y la infiltración de células inflamatorias. En los modelos de ratones con ACM, los animales tratadoscon el medicamento bloqueador de NF-κB, Bay-11-7082 tuvo un aumento doble en la función cardíaca, medido por la cantidad de sangre que sus corazones podían bombear con el tiempo en comparación con los animales ACM no tratados. También tuvieron una reducción doble del tejido cicatricial dañado e inflamatorioen el corazón.
Más de un tercio de los pacientes con MCA que mueren de muerte cardíaca súbita no tienen síntomas cardíacos previos, por lo que nunca sabrían buscar tratamiento. Sin embargo, para los familiares de estas personas que descubren que portan una mutación genética que causa MCA- o aquellos que descubren la mutación por otras razones - un medicamento podría ayudar a evitar enfermedades cardíacas a largo plazo, dijo Chelko.
Si bien el medicamento Bay-11-7082 actualmente solo se usa en el laboratorio con fines experimentales, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Ha aprobado el canakinumab, un medicamento que se dirige a la misma vía inflamatoria, para su uso en la artritis juvenil y una colección desíndromes autoinflamatorios. Canakinumab también se está estudiando para su uso en la enfermedad arterial coronaria. El grupo de Chelko ahora está investigando si este medicamento tendría el mismo efecto que Bay-11-7082 en ACM.
"Estamos muy emocionados de haber encontrado un medicamento aprobado por la FDA que puede reducir la inflamación del corazón en ACM, y estamos ansiosos por hacer más investigaciones para ayudar a aquellos que portan estas mutaciones genéticas", dijo Chelko.
Además de Stephen Chelko, autores en el circulación papel son Justin Lowenthal, Djahida Bedja, Nuria Amat-Alarcon, Peter Andersen y Leslie Tung de Johns Hopkins; Angeliki Asimaki y Carlos Bueno-Beti de la Universidad de St. George de Londres; Arianna Scalco de la Universidad de Padova; Daniel Judge of MedicalUniversidad de Carolina del Sur; y Jeffrey Saffitz, del Centro Médico Beth Israel Deaconess.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Medicina Johns Hopkins . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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