El cáncer de hígado es la segunda causa principal de muerte relacionada con el cáncer en todo el mundo. El cáncer de hígado primario más común en adultos se conoce como carcinoma hepatocelular CHC y representa aproximadamente 780,000 muertes cada año. Incluso con tratamientos quirúrgicos avanzados o trasplantes,la tasa de supervivencia a 5 años para los pacientes con CHC sigue siendo baja debido a la recurrencia frecuente.
Ahora, un nuevo estudio de investigadores de la Universidad Nacional de Singapur NUS ha demostrado un método potencial para tratar cánceres hepáticos avanzados como el HCC. Dirigido por el profesor asociado Edward Chow, investigador principal del Instituto de Ciencias del Cáncer de Singapur CSI en NUS y el Dr. Toh Tan Boon, quien es Jefe del Laboratorio de Núcleo Traslacional del Instituto de Salud NUS N.1 N.1, un equipo de científicos de NUS demostró que una clase de medicamentos de molécula pequeña que se dirigen a JAK / STATLa vía de señalización podría usarse para luchar contra la enfermedad.
"Dirigirse a los mecanismos moleculares que impulsan la quimiorresistencia ha demostrado ser un éxito en los ensayos clínicos para otras enfermedades. Por lo tanto, estos enfoques dirigidos pueden ser potencialmente útiles como terapias adyuvantes para mejorar los resultados clínicos de los pacientes con HCC", explicó el profesor Chow de Assoc.
Sus resultados fueron publicados en el Revista de Hepatología el 18 de septiembre de 2019.
inhibiendo la vía de señalización JAK / STAT
La vía de señalización JAK / STAT es un conjunto importante de proteínas que controlan una amplia gama de funciones biológicas, incluidas las respuestas inmunitarias y el desarrollo celular. Esta vía generalmente responde a señales celulares externas para activar conjuntos específicos de genes que ayudan a las células a desarrollarse adecuadamente.o permitir que el sistema inmunológico luche contra las infecciones. Como tal, si la vía de señalización JAK / STAT de alguna manera falla, puede conducir a la formación de tumores.
En su estudio, el equipo de NUS apuntó a la vía JAK / STAT para inhibir su acción en la formación de tumores. Demostraron que una subpoblación de células cancerosas 'parecidas a las células madre' son sensibles a una clase de fármacos de molécula pequeña que inhiben la JAK /Vía STAT. Estas células madre pueden autorrenovarse y son responsables de causar las células cancerosas que componen el tumor.
El Dr. Toh Tan Boon, que es Jefe del Laboratorio de Traslación en N.1 y coautor principal del estudio, explicó la importancia de estos hallazgos: "Ahora podemos usar compuestos de moléculas pequeñas para apuntar a estospoblación de células madre cancerosas que a menudo son la causa de la recurrencia del tumor ".
Candidatos a fármacos de moléculas pequeñas eficaces para reducir la progresión del cáncer
Los investigadores pudieron aislar estas células cancerosas iniciadoras de tumores que a menudo son las culpables de la resistencia a la terapia que conduce a la recaída del cáncer. Descubrieron que una vía importante del cáncer, conocida como vía de señalización JAK / STAT, se enriqueció en este cáncer.población de células en forma de tallo.
En este estudio, los inhibidores de JAK / STAT dirigidos a las células madre cancerosas pudieron reducir eficazmente la progresión del cáncer en modelos preclínicos de cáncer de hígado. El equipo de NUS descubrió que la capacidad de formación de tumores se redujo en un 50 por ciento después del tratamiento con medicamentos.
La señorita Lim Jhin Jieh, estudiante de doctorado en CSI y co-primera autora del artículo, dijo: "Este estudio destaca una estrategia novedosa en el tratamiento de pacientes con cáncer de hígado cuyos tumores muestran actividad aberrante de vías celulares importantes. Bloquear la actividad de unUna vía alternativa con fármacos de moléculas pequeñas podría erradicar eficazmente el cáncer de raíz y prevenir una recaída ".
Próximos pasos
Estos hallazgos brindan un mayor respaldo de que las terapias basadas en JAK / STAT dirigidas a las células madre cancerosas son importantes para obtener resultados de tratamiento más efectivos contra el cáncer de hígado.
El profesor asociado Chow dijo: "El siguiente paso inmediato es validar este concepto en nuestra colección de xenoinjertos y organoides tumorales derivados del paciente clínicamente relevantes". Los inhibidores de JAK / STAT también se están probando ahora en ensayos clínicos para el tratamiento de otroscánceres.
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Materiales proporcionado por Universidad Nacional de Singapur . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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