La distrofia muscular de Duchenne DMD es un trastorno genético raro pero devastador que causa pérdida muscular y discapacidades físicas. Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Missouri han demostrado en un estudio con ratones que la poderosa técnica de edición de genes conocida como CRISPR puede proporcionarsignifica para la corrección de por vida de la mutación genética responsable del trastorno.
Los niños con DMD tienen una mutación genética que interrumpe la producción de una proteína conocida como distrofina. Sin distrofina, las células musculares se debilitan y eventualmente mueren. Muchos niños pierden la capacidad de caminar y los músculos esenciales para la respiración y la función cardíaca finalmente dejan de funcionar..
"La investigación ha demostrado que CRISPR se puede utilizar para editar la mutación que causa la muerte prematura de las células musculares en un modelo animal", dijo Dongsheng Duan, PhD, Margaret Proctor Mulligan Profesor de Investigación Médica en el Departamento de Microbiología Molecular yInmunología en la Facultad de Medicina de MU y el autor principal del estudio. "Sin embargo, existe una gran preocupación de recaída porque estas células musculares editadas genéticamente se desgastan con el tiempo. Si podemos corregir la mutación en las células madre musculares, entonces las célulasregenerado a partir de las células madre editadas ya no llevará la mutación. Un tratamiento único de las células madre musculares con CRISPR podría dar lugar a la expresión continua de distrofina en las células musculares regeneradas ".
En colaboración con otros colegas e investigadores de MU del Centro Nacional para el Avance de las Ciencias Translacionales, la Facultad de Medicina Johns Hopkins y la Universidad de Duke, Duan exploró si las células madre musculares de ratones podrían editarse de manera eficiente. Los investigadores primero entregaron las herramientas de edición de genes paramúsculo normal del ratón a través de AAV9, un virus que fue aprobado recientemente por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. para tratar la atrofia muscular espinal.
"Trasplantamos el músculo tratado con AAV9 en un ratón inmunodeficiente", dijo Michael Nance, un estudiante del programa de doctorado y doctorado en el laboratorio de Duan y autor principal del artículo. "El músculo trasplantado murió primero y luego se regeneró de sus células madre.Si las células madre fueron editadas con éxito, las células musculares regeneradas también deberían llevar el gen editado ".
El razonamiento de los investigadores fue correcto, ya que encontraron abundantes células editadas en el músculo regenerado. Luego probaron si las células madre musculares en un modelo de DMD de ratón podrían editarse con CRISPR. Similar a lo que encontraron en el músculo normal, el tallolas células en el músculo enfermo también fueron editadas. Las células regeneradas a partir de estas células editadas produjeron con éxito distrofina.
"Este hallazgo sugiere que la edición de genes CRISPR puede proporcionar un método para la corrección de por vida de la mutación genética en DMD y potencialmente otras enfermedades musculares", dijo Duan. "Nuestra investigación muestra que CRISPR puede usarse para editar eficazmente las células madre responsables deregeneración muscular. La capacidad de tratar las células madre que son responsables de mantener el crecimiento muscular puede allanar el camino para un tratamiento único que puede proporcionar una fuente de células editadas por genes a lo largo de la vida de un paciente ".
Con más estudios, los investigadores esperan que este enfoque CRISPR dirigido a células madre pueda algún día conducir a terapias duraderas para niños con DMD.
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Materiales proporcionado por Universidad de Missouri-Columbia . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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