Cuando dos estudios que intentaron identificar nuevos métodos de tratamiento para el cáncer de colon encontraron resultados diferentes, se pidió a un investigador del Centro de Cáncer de la Universidad de Arizona que ayudara a resolver la incertidumbre.
Curtis Thorne, PhD, profesor asistente de medicina celular y molecular, aceptó el desafío y llamó a una de sus estudiantes de doctorado, Carly R. Cabel, para ayudar en el proyecto.
El objetivo era simple: determinar si la orientación terapéutica de una proteína específica - LRP6 - es una estrategia de tratamiento adecuada para el cáncer de colon. Si es así, esto desafiaría el dogma científico actual y los enfoques para la atención al paciente.
El Instituto Nacional del Cáncer enumera el cáncer colorrectal cáncer en el colon o el recto como el cuarto cáncer más común diagnosticado en los Estados Unidos. Se esperan más de 145,000 casos nuevos en 2019.
Un avance potencial para la orientación terapéutica del cáncer de colon comienza en la biología de las células cancerosas. Investigaciones previamente aceptadas identificaron una proteína llamada poliposis coli adenomatosa APC como un supresor tumoral en el colon. Cuando funciona correctamente, la proteína APC previene las célulasde crecer y dividirse demasiado rápido o incontrolablemente.
Sin embargo, cuando APC está mutado y pierde su función, los efectos pueden ser dañinos. Un resultado es la activación anormal de las vías de señalización cómo las células se comunican entre sí que pueden provocar cáncer.
"En el cáncer de colon, la vía Wnt 'fue' se usa para controlar la proliferación de células que recubren el colon", dijo el Dr. Thorne. "Esta vía se enciende de manera inapropiada hacia donde está señalizando demasiado. Esoconduce el cáncer de colon "
En las células intestinales sanas, la vía Wnt consiste en un receptor de superficie celular, similar a una antena, llamada LRP6 que "escucha" las señales en el ambiente del tejido para decirles a las células cuándo crecer o cuándo dejar de crecer.Se produce la mutación APC, la vía Wnt se activa dentro de la célula en lugar de en la superficie. Cuando esto sucede, se cree que las células mutantes APC ignoran por completo las señales que provienen del receptor LRP6.debido a la activación de la ruta "aguas abajo" por APC.
Ese era el pensamiento común hasta que un equipo de investigadores dirigido por Ethan Lee, MD, PhD, en la Universidad de Vanderbilt y Yashi Ahmed, MD, PhD, en Dartmouth College descubrió que los receptores Wnt como LRP6 todavía pueden promover el crecimiento, incluso cuando la vía esmutado aguas abajo en APC.
Los investigadores concluyeron que el objetivo terapéutico de esta proteína puede ser una estrategia de tratamiento a considerar para bloquear la progresión del cáncer de colon. Sus hallazgos se publicaron en la edición de marzo de 2018 de Célula del desarrollo , una revista de amplio interés que cubre las áreas de biología celular y biología del desarrollo.
Después de que se publicó el informe, los investigadores del Centro Médico de Harvard, dirigido por Xi He, PhD, intentaron repetir los resultados. Sin embargo, el equipo de Harvard, utilizando un enfoque experimental ligeramente diferente, no pudo hacerlo. Este aparente conflictollevó al Dr. Lee del estudio original a contactar al Dr. Thorne en el Centro de Cáncer de la UA a fines de 2018 para explorar más a fondo los hallazgos. El laboratorio del Dr. Thorne presentó una oportunidad para una nueva técnica no utilizada en los primeros dos estudios:perfil celular. Esto se realizó utilizando tejidos de colon derivados del paciente, incluidas células sanas y cancerosas, cultivadas en el laboratorio.
Cabel, que posee una licenciatura en biología molecular y celular de la UA y recibió la beca conmemorativa de John y Betty Anderson, se le asignó la mayoría del trabajo del proyecto. La beca apoya a los estudiantes graduados de primer año que hayan elegidopara seguir una carrera en la investigación del cáncer. Para sus experimentos, Cabel confió en un microscopio de alto rendimiento llamado Operetta CLS, tecnología de vanguardia disponible a través del Functional Genomics Core de UA, para tomar miles de imágenes de células de cáncer de colon. Luego analizó millonesde células capturadas en las imágenes usando un software personalizado desarrollado por Elaheh Alizadeh, PhD, un investigador asociado postdoctoral en el laboratorio Thorne en la UA.
"Creo que lo que trajimos a la mesa es este recurso de células de colon con mutaciones específicas y definidas", dijo Cabel. "Medí la actividad de la vía Wnt en cada célula individualmente y la comparé antes y después de la inhibición de LRP6"
Cuando el proyecto se completó en la primavera de 2019, el Dr. Thorne y Cabel pudieron repetir los resultados de los equipos de investigación iniciales en Vanderbilt y Dartmouth. Cabel fue el primer autor de una carta publicada en junio de 2019 Célula del desarrollo que detalla los hallazgos. Esto se publicó junto con una carta del grupo de Harvard que detalla sus desafíos para repetir el hallazgo del estudio original.
Como el investigador principal del estudio, el Dr. Thorne dijo: "Este tipo de conflictos son más comunes de lo que a todos nos gustaría creer en la investigación biomédica. Recomiendo a los editores de Célula de desarrollo por proporcionar un foro para discutir abiertamente resultados contradictorios entre grupos de investigación. Necesitamos más de este diálogo abierto en publicaciones científicas, no menos ".
El Dr. Thorne cree que esta investigación ha validado un objetivo importante que debe considerarse para los tratamientos terapéuticos del cáncer de colon.
"Creo que en el cáncer de colon, así como en otros tipos de cáncer", dijo el Dr. Thorne. "No debemos ignorar LRP6 y debería estar en la parte superior de la lista de objetivos de medicamentos en la vía Wnt".
Para Cabel, su primer trabajo publicado es un paso gratificante en el viaje para obtener un doctorado y una carrera en investigación del cáncer.
"Creo que lo más importante de esto es el concepto de colaboración", dijo Cabel. "Los mejores grupos tendrán muchos investigadores trabajando en un objetivo común, especialmente en nuestro caso con cáncer. Queremos obtener lo mejorciencia e investigación para la mejor atención, porque eso es lo más importante "
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Ciencias de la Salud de Arizona . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencias de revistas :
Cita esta página :